Fomivirsen

identifikace

Název Fomivirsen přístupové číslo DB06759 popis

Fomivirsen je antisense 21 mer fosforothioátový oligonukleotid. Jedná se o antivirové činidlo, které bylo použito při léčbě cytomegalovirové retinitidy (CMV) u imunokompromitovaných pacientů, včetně pacientů s AIDS. Jako komplementární nukleotid k messengerové RNA hlavních proteinů v bezprostřední rané oblasti lidského cytomegaloviru, narušuje replikaci viru prostřednictvím antisense mechanismu 6. Byl objeven vědci z National Institutes of Health (NIH)a byl nejprve vyvinut společností Isis Pharmaceuticals a následně licencován společnosti Novartis 3. Lék byl stažen FDA, protože zatímco tam byla vysoká neuspokojená potřeba léků k léčbě CMV, když byl lék původně objeven a vyvinut kvůli CMV vznikající u lidí s AIDS, vývoj HAART dramaticky snížil počet případů CMV. Fomivirsen je uváděn na trh pod obchodním názvem Vitravene pro intravitreální injekci a byl prvním antisense léčivem schváleným úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Typ biotechnologické skupiny schválené, hodnocené, odebrané biologické klasifikace genové terapie
Antisense oligonukleotidy Synonyma

  • Fomivirsen

farmakologie

Pharmacology

Zrychlete svůj výzkum objevování drog s jediným plně připojeným datovým souborem ADMET v tomto odvětví, který je ideální pro:
strojové učení
Data Science
Drug Discovery

Zrychlete svůj výzkum objevu léků pomocí našeho plně připojeného datového souboru ADMET
další informace

indikace

indikováno k lokální léčbě cytomegalovirové (CMV) retinitidy u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS), pokud byla jiná léčba neúčinná nebo je považována za nevhodnou štítek, 6.

kontraindikace & Blackbox varováníContraindications

kontraindikace & Blackbox varování
s našimi obchodními údaji získáte přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

další informace
naše varování Blackbox se týkají rizik, kontraindikací a nežádoucích účinků
další informace

farmakodynamika

Fomivirsen je antivirotikum, které inhibuje replikaci CMV v závislosti na dávce s průměrnou 50% inhibiční koncentrací mezi 0,03 a 0.2 µM v řadě buněčných linií in vitro 2. V lidských fibroblastových buněčných liniích byla střední účinná inhibiční koncentrace (EC50) fomivirsenu pro produkci virového antigenu přibližně 0,34±0,25 µM 6. V klinické studii vedlo podávání fomivirsenu pacientům s nově diagnostikovanou CMV retinitidou ke zvýšení mediánu doby do progrese onemocnění ve skupině s okamžitou léčbou oproti skupině s opožděnou léčbou 6.

mechanismus účinku

Fomivirsen je fosforothioátový oligonukleotid, který inhibuje replikaci lidského cytomegaloviru (HCMV) prostřednictvím antisense mechanismu. Nukleotidová sekvence je komplementární se sekvencí v mRNA transkriptech hlavní bezprostřední rané oblasti 2 (IE2) lidského CMV, která kóduje několik proteinů zodpovědných za regulaci exprese virového genu, které jsou nezbytné pro replikaci viru 6. Gen IE2 je nezbytný pro časnou expresi virového genu a replikaci viru 4; bylo prokázáno, že gen IE2 transaktivuje většinu lidských promotorů CMV 5. Proteinový produkt z oblasti IE2 působí také jako autorepresor, který potlačuje transkripci genů IE1 a IE2 vazbou represivní sekvence cis (CRS) 4. Navrhuje se, aby oblast IE2 interagovala s více bazálními a obecnými transkripčními faktory, stejně jako regulátory buněčného cyklu, a také hraje rozhodující roli při kontrole vstupu viru do lytického cyklu z latentního stavu k dalšímu zesílení infekční kaskády 5. Po navázání na cílovou mRNA fomivirsen inhibuje syntézu proteinů IE2 a narušuje replikaci viru 6.

cíl akce organismus
A30 kDa immediate-early protein 2
antisense oligonukleotid
lidský cytomegalovirus (kmen Towne)
A45 kDa immediate-early protein 2
antisense oligonukleotid
lidský cytomegalovirus (kmen Towne)

absorpce

po intravitreální injekci u králíků a opic byly maximální koncentrace ve sklivci detekovatelné ihned po injekci s koncentrace se zvyšují v závislosti na dávce 6. Vzhledem k nízkým dávkám intravitreálního podávání s pomalou dispozicí z oka dochází k omezené absorpci léčiva do systémového oběhu 1. Fomivirsen je detekovatelný v sítnici králíků během několika hodin po podání a koncentrace se zvyšují po dobu 3 až 5 dnů. Koncentrace léčiva byly nejvyšší na štítku sítnice a duhovky.

distribuční objem

předklinické studie ukazují, že fomivirsen se distribuuje do sítnice 1.

vazba na bílkoviny

Fomivirsen se podle analýzy vzorků sklivce z ošetřených králíků a opic váže přibližně ze 40% na proteiny. Většinou se váže na albumin a alfa2-makroglobulin v krevní plazmě 1.

metabolismus

Fomivirsen prochází metabolismem zprostředkovaným endo-a exonukleázou, kde jsou umístěny z koncových konců oligonukleotidu postupně odstraněny Label, 6. Výsledné zkrácené oligonukleotidy a mononukleotidové metabolity mohou být detekovány v sítnici a sklivci zvířat. Mononukleotidy mohou být také dále katabolizovány na endogenní nukleotidy a vylučovány jako nízkomolekulární metabolity.

cesta eliminace

u králíků bylo 16% celkového radioaktivně značeného fomivirsenu zjištěno v moči a 3% ve stolici.

poločas

intravitreální studie clearance léčiv odhalily kinetiku prvního řádu 2. Po intravitreálním podání se fomivirsen pomalu vylučuje ze sklivce s poločasem přibližně 55 hodin u lidí 1. Poločas sítnice u opic po podání 115 mcg fomivirsenu se odhaduje na 78 hodin 1.

Clearance

Clearance ze sítnice se ukázala být podobně pomalá po naplnění ze sklivce 1.

nežádoucí účinkyMedicalerrors

snížit lékařské chyby
a zlepšit výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léků.

další informace
snižte lékařské chyby & zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
další informace

toxicita

byl zaznamenán jeden případ náhodného předávkování fomivirsenem při podání jednou bilaterálně s 990 µg na oko; vidění bylo obnoveno pomocí bilaterální paracentézy přední komory 6.Podle zjištění v testech na salmonelu/Mikrosom (Ames) a na myších lymfomech nebyl fomivirsen prokázán jako mutagenní. V mikronukleárním testu na myších in vivo nebyl fomivirsen klastogenní. Reprodukční studie na zvířatech nebo studie hodnotící kancerogenní potenciál fomivirsenu nebyly provedeny.

postižené organismy

  • lidský Cytomegalovirus

cesty nejsou dostupné Farmakogenomické účinky / Nežádoucí účinky Nejsou dostupné

interakce

lékové interakce

tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci poskytovatele zdravotní péče. Pokud se domníváte, že dochází k interakci, okamžitě kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Absence interakce nemusí nutně znamenat, že neexistují žádné interakce.

nedostupné interakce s potravinami nedostupné

produkty

Products

komplexní & strukturované informace o lécích
od čísel aplikací po Kódy produktů propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních datových souborů.

další informace
snadné připojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
další informace

složení produktu

složka UNII CAS InChI klíč
sodná sůl Fomivirsenu 3Z6W3S36X5 160369-77-7 neuplatňuje se

Kategorie

ATC kódy S01AD08-Fomivirsen

  • S01AD-antivirotika
  • S01A-antiinfektiva
  • S01-OPHTHALMOLOGICALS
  • S-SENSORY ORGANS

Drug Categories Classification Not classified

Chemical Identifiers

UNII QX5LK7YCHV CAS number 144245-52-3 General References

  1. Geary RS, Henry SP, Grillone LR: Fomivirsen: clinical pharmacology and potential drug interactions. Clin Pharmacokinet. 2002;41(4):255-60. doi: 10.2165/00003088-200241040-00002.
  2. de Smet MD, Meenken CJ, van den Horn GJ: Fomivirsen – a phosphorothioate oligonucleotide for the treatment of CMV retinitis. Ocul Immunol Inflamm. 1999 Dec;7(3-4):189-98.
  3. Orr RM: Technology evaluation: fomivirsen, ISIS Pharmaceuticals Inc/Ciba vision. Curr Opin Mol Ther. 2001 června; 3 (3): 288-94.
  4. Isomura H, Stinski MF: lidský cytomegalovirus major immediate-early enhancer určuje účinnost transkripce genu a replikace viru v permisivních buňkách při nízké multiplicitě infekce. J Virol. 2003 Mar; 77 (6): 3602-14.
  5. Marchini a, Liu H, Zhu H: lidský cytomegalovirus s odstraněním IE-2 (UL122) nedokáže exprimovat časné lytické geny. J Virol. 2001 Únor; 75 (4): 1870-8. doi: 10.1128 / JVI.75.4.1870-1878.2001.
  6. štítek EMA: Vitravene (fomivirsen sodium) souhrn údajů o přípravku

Externí odkazy Kegg Drug D02736 PubChem Substance 347910367 RxNav 85763 ChEMBL CHEMBL1201688 Wikipedia Fomivirsen FDA label

stáhnout (291 KB)

klinické studie

klinické studie

Fáze Status účel podmínky Počet
2 kompletní léčba Cytomegalovirová retinitida / infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 2
ne K dispozici dokončeno léčba Cytomegalovirová retinitida / infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 2

Farmakoekonomie

výrobci

není k dispozici

balírny

není k dispozici

lékové formy

formulář trasa síla
injekční roztok nitrooční

ceny nedostupné patenty nedostupné

vlastnosti

stavové pevné experimentální vlastnosti nedostupné

cíle

druh proteinový organismus lidský cytomegalovirus (kmen Towne) farmakologický účinek

Ano

akce

Antisense oligonukleotid

obecná funkce aktivuje promotor E1.7. Tato aktivace je rozšířena proteinem IE1. Reguluje transkripci genů pod kontrolou hlavního promotoru IE. Specifická funkce není k dispozici Název genu UL122 Uniprot ID P06434 Název Uniprot 30 kDa bezprostřední časný protein 2 molekulová hmotnost 30328.565 Da

  1. Mulamba GB, Hu a, Azad RF, Anderson KP, Coen DM: lidský cytomegalovirový mutant se sekvenčně závislou rezistencí na fosforothioátový oligonukleotid fomivirsen (ISIS 2922). Antimikrobní Látky Chemother. 1998 dubna; 42 (4): 971-3.

druh proteinový organismus lidský cytomegalovirus (kmen Towne) farmakologický účinek

Ano

akce

Antisense oligonukleotid

obecná funkce aktivuje promotor E1.7. Tato aktivace je rozšířena proteinem IE1. Reguluje transkripci genů pod kontrolou hlavního promotoru IE. Specifická funkce název genu vázajícího Dna UL122 UniProt ID P06435 Název Uniprot 45 kDa okamžitý časný protein 2 molekulová hmotnost 44773.175 Da

  1. Mulamba GB, Hu a, Azad RF, Anderson KP, Coen DM: lidský cytomegalovirový mutant se sekvenčně závislou rezistencí na fosforothioátový oligonukleotid fomivirsen (ISIS 2922). Antimikrobní Látky Chemother. 1998 dubna; 42 (4): 971-3.

×

Interactions

zlepšete výsledky pacientů
vytvářejte efektivní nástroje pro podporu rozhodování s nejkomplexnější kontrolou lékových interakcí v tomto odvětví.

více informací

droga vytvořena 14. září 2010 16: 21 / aktualizováno 21. Února 2021 18: 52

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.