Folotyn (inyección de pralatrexato)

General Information

Folotyn contains pralatrexate, a small molecule chemotherapeutic agent that inhibits dihdrofolate reductase (DHFR). DHFR is a folate dependent enzyme involved in the building of DNA and other processes. Folotyn is transported into tumor cells via the reduced folate carrier (RFC-1). This injectable, small molecule, cytotoxic agent has been designed for improved transport into tumor cells and greater intracellular drug retention.

Folotyn está específicamente indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

Folotyn se presenta en solución diseñada para administración intravenosa. La dosis recomendada es de 30 mg/m2 administrada como inyección intravenosa (IV) durante 3-5 minutos a través del puerto lateral de una inyección de cloruro de Sodio al 0,9% de flujo libre, vía USP IV una vez a la semana durante 6 semanas en ciclos de 7 semanas hasta una enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable.
Suplementación vitamínica
Los pacientes deben tomar dosis bajas (1,0-1,25 mg) de ácido fólico oral diariamente. Se debe iniciar el tratamiento con ácido fólico durante el período de 10 días anterior a la primera dosis de Folotyn, y la administración debe continuar durante el ciclo completo del tratamiento y durante 30 días después de la última dosis de Folotyn. Los pacientes también deben recibir una inyección intramuscular de vitamina B12 (1 mg) no más de 10 semanas antes de la primera dosis de Folotyn y cada 8-10 semanas a partir de entonces.

Resultados clínicos

Aprobación de la FDA
La aprobación de Folotyn por la FDA se basó en los resultados de un ensayo internacional abierto, multicéntrico, de un solo brazo. En el ensayo se inscribieron 111 sujetos con LPT refractario en recaída. Los sujetos recibieron Folotyn a 30 mg / m2 una vez a la semana por inyección intravenosa durante 3-5 minutos durante 6 semanas en ciclos de 7 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. De los 111 sujetos tratados, 109 fueron evaluables en cuanto a su eficacia. La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global (respuesta completa, respuesta completa no confirmada y respuesta parcial) evaluada por los Criterios de Taller Internacional (CBI). La variable secundaria clave de eficacia fue la duración de la respuesta. Las evaluaciones de la respuesta se programaron al final del ciclo 1 y luego cada dos ciclos (cada 14 semanas). La tasa de respuesta global fue del 27% y la mediana de duración de la respuesta fue de 287 días (9,4 meses). De los respondedores, el 66% respondió dentro del ciclo 1. La mediana de tiempo hasta la primera respuesta fue de 45 días.

Efectos secundarios

Los efectos adversos asociados con el uso de Folotyn pueden incluir, entre otros, los siguientes:

  • mucositis
  • thrombocytopenia
  • nausea
  • fatigue
  • anemia
  • constipation
  • pyrexia
  • edema
  • cough

Mechanism of Action

Folotyn contains pralatrexate, an antineoplastic folate analog metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. Esta inhibición resulta en el agotamiento de timidina y otras moléculas biológicas cuya síntesis depende de la transferencia de carbono único.

Referencias bibliográficas

O’Connor OA, Horwitz S, Hamlin P, Portlock C, Moskowitz CH, Sarasohn D, Neylon E, Mastrella J, Hamelers R, Macgregor-Cortelli B, Patterson M, Seshan VE, Sirotnak F, Fleisher M, Mould DR, Saunders M, Zelenetz AD Estudio de fase II-I-II de dos dosis y pautas diferentes de el pralatrexato, un sustrato de alta afinidad para el portador reducido de folato, en pacientes con linfoma recidivante o refractario, revela una marcada actividad en neoplasias malignas de células T. Revista de Oncología Clínica: Diario Oficial de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2009 Sep 10; 27 (26):4357-64

Información adicional

Para obtener información adicional sobre Folotyn o linfoma de células T periféricas, visite la página web de Folotyn.

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