Højdosis lægemiddelkombination udmærker sig ved osteoporose, men koster en barriere

kombinationen af to osteoporose — lægemidler-det potente antiresorptive lægemiddel denosumab (Prolia, Amgen) og en høj dosis af knoglevækststimulerende teriparatid (Forteo, Lilly) — forbedrer knoglemineraltætheden (BMD) væsentligt ved niveauer, der overstiger dem, der ses med enhver anden behandling, hvilket giver potentielt effektiv behandling for dem med osteoporose med høj risiko for skrøbelighed frakturer, siger forfatterne af en ny undersøgelse.

” kombinationen af denosumab og højdosis teriparatid resulterer i store stigninger i areal BMD og volumetrisk BMD i hofte og rygsøjle, hvilket resulterer i stigninger i estimeret knoglestyrke, hvilket ikke er opnået med nogen tidligere evalueret monoterapi eller kombinationsterapimetoder,” understreger de i deres artikel, offentliggjort online 22.August i The Lancet Diabetes & Endocrinology.

“i betragtning af at skeletintegriteten ikke kan genoprettes fuldt ud hos de fleste patienter med etableret osteoporose på nuværende tidspunkt, vil dette 40-liters regime sandsynligvis give fordele for kvinder med den højeste risiko for brudbrud,” skriver Joy N. Tsai, MD, Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston og kolleger, der beskriver resultaterne af DATA-HD-studiet.

ifølge en ledsagende redaktion understøtter den nye undersøgelse nylige retningslinjer for endokrine samfund, der rådgiver klassificering af mennesker efter deres risiko for brud for at bestemme den mest passende terapi.

” Angiv muligheden for at raffinere behandlingen for patienter med osteoporose med høj risiko for brud og personalisere behandlingen for disse patienter ud over den i øjeblikket anvendte tilgang til en størrelse, der passer til alle (dvs.overvejende ordination af bisfosfonater),” skriver Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic College of Medicine, i Rochester, Minnesota.

omkostninger i øjeblikket uoverkommeligt, men generisk teriparatid i horisonten

en vigtig advarsel for kombinationsbehandling er imidlertid omkostninger.

baseret på aktuelle prisoverslag kunne et 15-måneders regime med den højere dosis teriparatid løbe til cirka $76.000, og ifølge Khosla “er erfaringerne fra de fleste klinikere i USA, at det er næsten umuligt at få forsikringsselskabets godkendelse til kombinationsbehandling for osteoporose.”

det amerikanske patent for teriparatid udløber imidlertid i August 2019 og åbner døren for potentielle generiske præparater, der kan gøre kombinationsregimen mere overkommelig for patienter.

Tsai fortalte Medscape medicinske nyheder: “Vi er enige om, at forsikringsproblemer kan begrænse brugen af dette regime og håber, at en overkommelig generisk teriparatidformulering vil være tilgængelig.”

DATA-HD undersøger højere dosis teriparatid

Tsai og kolleger forklarer som baggrund, at osteoporose i modsætning til mange andre kroniske aldersrelaterede sygdomme forbliver en sygdom, der primært behandles med monoterapi.

og selvom antallet af osteoporosebehandlinger er udvidet betydeligt i løbet af de sidste to årtier, opnår i øjeblikket tilgængelige antiresorptive og anabolske lægemidler typisk kun beskedne stigninger i BMD eller reduktioner i ikke-vertebral frakturhastigheder.

i et tidligere forsøg, der blev offentliggjort i 2013, denosumab-og teriparatid-Administrationsstudiet (DATA), så de samme forfattere på den samme kombination og fandt, at denosumab var i stand til fuldt ud at hæmme virkningerne af knogleresorption induceret af teriparatid, samtidig med at det muliggjorde knogledannelse af teriparatid, hvilket øgede virkningerne på hofte-og rygsøjlebmd sammenlignet med begge lægemidler alene.

i DATA-HD-studiet forsøgte de at bestemme virkningerne af en højere dosis teriparatid (40-larg versus 20-larg, den standard FDA-godkendte dosis, der blev anvendt i DATA).

den nye undersøgelse omfattede 76 postmenopausale kvinder med osteoporose randomiseret mellem oktober 2014 og juni 2016 til 20-liter (n = 39) eller 40-liter (n = 37) teriparatid injektionsdosis dagligt i 9 måneder.

og efter 3 måneder startede begge grupper denosumab 60 mg ved subkutan injektion hver 6.måned i 12 måneder.

efter 15 måneder, blandt 69 deltagere, der gennemførte mindst et besøg efter baseline, viste dem i 40-length teriparatid-gruppen signifikant større stigninger i gennemsnitlig areal BMD sammenlignet med 20-length-gruppen (17,5% mod 9,5%; P <.0001).

der blev også observeret større stigninger i gruppen med 40-liter i middel BMD i lårbenshalsområdet (6,8% mod 4,3%; P = .04) og total BMD i hofteområdet (henholdsvis 6,1% mod 3,9%; P < .0001).

fordelene opvejer risiciene hos dem med meget høj risiko for brud

de mest almindelige bivirkninger var ledsmerter, der forekom hos 38% af patienterne i 20-kurp teriparatid-gruppen og 46% i 40-kurp-gruppen og træthed, rapporteret hos henholdsvis 31% og 38%.

kvalme blev rapporteret hos 43% af patienterne i 40-kurg-gruppen mod 21% i 20-kurg-gruppen. Ingen dødsfald blev rapporteret.

” betryggende er de mest almindelige symptomer, der ses i vores forsøg, ligner dem, der ses i et større fase 3 – forsøg (vurdering af 20-og 40-kursdoser af teriparatid),” fortalte førsteforfatter Tsai til Medscape Medical nyheder.

og eventuelle bekymringer om de potentielle bivirkninger af højere doser synes at blive opvejet af fordelene for dem med en høj brudrisiko, fortalte Khosla Medscape Medical nyheder.

“selvom det er almindeligt, har kvalme og ledsmerter tendens til at være milde, og læger får generelt patienten til at tage injektionerne om natten, så de ikke forstyrrer normale aktiviteter.”

“så ja, for patienten med meget høj risiko for brud, opvejer fordelene sandsynligvis risiciene,” bemærkede Khosla.

han tilføjede, at et andet kritisk problem at overveje med kombinationsbehandling med høj dosis er behovet for at behandle patienter med vedvarende anti-resorptiv terapi efter kombinationsbehandling for at forhindre tab af BMD-stigninger, der blev opnået.

” disse data afventer, men denosumab er en så potent hæmmer af knogleresorption, at biologisk forventningen er, at det ville forhindre knogletab ved afslutning af kombinationsbehandling,” sagde han.

undersøgelsen blev støttet af dart Family Foundation, National Institutes of Health og National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Tsai og Khosla har ikke rapporteret nogen relevante økonomiske forhold. Oplysninger til de andre forfattere er anført i artiklen.

Lancet Diabetes Endocrinol. Udgivet online 22.August 2019. Abstract, Editorial

for mere diabetes og endokrinologi nyheder, Følg os på kvidre og på Facebook.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.