a follikuláris variáns hosszú távú eredményei vs klasszikus papilláris pajzsmirigy karcinóma

Vita

a vizsgálat elsődleges célja a BRAF mutáció klinikai patológiai jellemzőinek és prevalenciájának összehasonlítása volt a C-PTC-ben és az FV-PTC-ben, valamint ezek kapcsolata a hosszú távú beteg kimenetelével, az FV-PTC korszerűbb patológiai kritériumainak felhasználásával. A PTC két leggyakoribb szövettani altípusát összehasonlító történelmi sorozatok nem mutattak egyértelmű terápiás vagy prognosztikai különbségeket a kettő között, míg a legújabb tanulmányok azt mutatták, hogy a C-PTC rosszabb prognózist mutat, mint az FV-PTC. Ebben a nagy elemzésben következetes bizonyítékot találtunk arra, hogy a C-PTC számos klinikai patológiai kockázati tényezővel társul, a BRAF mutáció megnövekedett prevalenciája mellett. Bár a BRAF mutáció gyakoribb volt a C-PTC-ben szenvedő betegeknél, nem volt független előrejelzője a magas kockázatú betegségnek. Ehelyett azt találtuk, hogy maga a C-PTC erős előrejelzője volt a rosszabb eredményeknek, beleértve a kiújulás és a betegség-specifikus mortalitás szignifikánsan megnövekedett kockázatát, annak ellenére, hogy kizártuk a kapszulázott vagy részben kapszulázott daganatok eseteit, vagy azokat, amelyek vaszkuláris invázióval vannak kapszulázva, például NIF-TP. Ezt egységesen figyelték meg az egyváltozós, többváltozós és Kaplan–Meier analízisek során.

vizsgálatunkban a betegek többségének C-PTC-je volt (74%), míg az FV-PTC kevésbé volt gyakori (26%), ami összhangban van a szakirodalommal (4, 5, 6). A betegek két szövettani altípusa között nem volt különbség a betegek kezelésében (a kezdeti RAI-dózist proxyként alkalmazva). Bár a követési idő kissé hosszabb volt a C-PTC-ben szenvedő betegeknél az FV-PTC-vel szemben (1.táblázat), az átlagos követés minden csoportban kiterjedt volt (sorrendben 10, 6, illetve 9, 4 év). A PTC-ben szinte az összes betegség kiújulása és a rákspecifikus halálesetek nagy többsége kevesebb, mint egy évtizeddel a diagnózis után következik be (34, 35). Az elemzésünkben szereplő egyes betegcsoportok átlagos követési ideje megfelelt ennek az időkeretnek. A két betegcsoport között megfigyelt eredmények közötti különbségek ezért nagy valószínűséggel nem tulajdoníthatók a követési idő különbségének.

ez az elemzés magában foglalta a rossz prognózisú, ismert klinikai patológiai faktorok és a PTC szövettani altípusai közötti összefüggések összehasonlítását. Az egyváltozós analízis során a C-PTC-t a magas kockázatú betegség számos klinikai patológiai jellemzőjével társították, beleértve a pajzsmirigy kapszula invázióját, a lágyrész invázióját, a vascularis inváziót, a pozitív műtéti margókat, az LNM-et és az előrehaladott AJCC csomópontot (1.táblázat). Ezek közül a pajzsmirigy kapszula inváziója függetlenül prediktív volt a C-PTC szövettanára többváltozós elemzés. Eredményeink összhangban vannak Cheng et al. 2011 – ben, ahol a C-PTC-t az LNM, a pajzsmirigy kapszula invázió és az érrendszeri invázió fokozott kockázatával társították. Ezenkívül számos kisebb korábbi tanulmány is kimutatta, hogy a C-PTC fokozott helyi invázióval és LNM-mel jár (36, 37). A miénk azonban az eddigi legnagyobb egyetlen intézményi tanulmány, amely ilyen egyértelmű összefüggést mutat a C-PTC és a magas kockázatú betegség szinte minden vizsgált klinikai patológiai jellemzője között.

a C-PTC-vel ellentétben az FV-PTC-vel szignifikánsan összefüggő egyetlen patológiás kockázati tényező a megnövekedett mikroszkopikus primer tumor Méret volt, amely a többváltozós analízis során szignifikáns maradt (HR 0,77, 95% CI 0,71-0,84), és erről korábban beszámoltak (6). Bár az FV-PTC nagyobb daganatméretre számított, azt is megjósolta betegség, amely a diagnózis idején a pajzsmirigyre korlátozódott (HR 0,41, 95% CI 0,31-0,55), míg a C-PTC a nyirokcsomó-áttétek fokozott kockázatával járt a diagnózis idején (1.táblázat). Ez alátámasztja azt a növekvő bizonyítékot, hogy a C-PTC biológiailag egyedülálló és agresszívebb tumor, amely több metasztatikus potenciállal rendelkezik, mint az FV-PTC. Ezt az értelmezést támasztja alá a PTC altípusok közelmúltbeli és kiterjedt TCGA-elemzése, amely feltárta, hogy a C-PTC és az FV-PTC különböznek a szomatikus mutációk és a sejtes jelátvitel elvei alapján, ami a gyengébb differenciálódás és az agresszív viselkedés tendenciájához vezet a C-PTC fenotípuson belül (12).

ezen felül értékeltük a közös klinikai patológiai jellemzők, az RFS és a DSS közötti kapcsolatokat. A kiújulás többváltozós elemzése során a megnövekedett kockázat legerősebb előrejelzője a klasszikus papilláris szövettan volt, amelyet vascularis invázió, lágyszöveti invázió és szövettani tumor mérete követett. A C-PTC szövettanon kívül ezek jól dokumentált kockázati tényezők, amelyeket nagyrészt a jelenlegi AJCC átmeneti Irányelvek.(23, 32, 33, 38, 39) a betegségspecifikus mortalitás esetében a legerősebb prediktorok a csont és a tüdő távoli metasztázisai, majd az extrathyroidális kiterjedés, az érrendszeri invázió és a diagnóziskor megnövekedett életkor voltak. Ezek az eredmények egybevágnak a meglévő irodalommal (21, 38, 39, 40).

Kaplan–Meier analízist is végeztek a szövettani altípusok, az RFS és a DSS közötti kapcsolat további jellemzésére. Ez azt mutatta, hogy a C-PTC betegeknél nemcsak a betegség kiújulásának kockázata jelentősen megnőtt (ábra. 1), de megnövekedett a rák-specifikus halálozás kockázata is (ábra. 2). A két szövettan közötti eredmények kontrasztja feltűnő. 20 és 30 éves követés után az RFS valószínűsége az FV-PTC betegek esetében stabil volt, körülbelül 85%, szemben a C-PTC betegek csak 70 és 50% – ával (ábra. 1). Hasonlóképpen, a DSS valószínűsége 20 és 30 év alatt közel 100% volt az FV-PTC betegeknél, szemben a C-PTC betegek csak 90 és 85% – ával (ábra. 2). Bár egy kis tanulmány 160 PTC-ben szenvedő betegről Burningham et al. 2005-ben a C-PTC-ben szenvedő betegek kiújulásának kockázatának statisztikailag szignifikáns növekedését is észlelték, a legtöbb korábbi jelentés nem tárt fel különbséget a hosszú távú eredmények között a C-PTC és az FV-PTC között (4, 6, 8, 36, 37). A megállapítások és az irodalom közötti kontraszt legvalószínűbb oka az, hogy a korábbi vizsgálatok kis betegcsoportokat szenvedtek, és alulteljesítettek voltak. Sokkal nagyobb betegcsoportunk, a kiterjedt követési idő mellett, valószínűleg lehetővé tette számunkra, hogy felfedjük ezeket a jelentős különbségeket a hosszú távú eredményben szövettan alapján.

542 beteg alcsoportjának elemzését is elvégeztük a BRAF mutáció, a PTC szövettani altípusa és a hosszú távú eredmények közötti kapcsolat értékelésére. Összességében a PTC-ben a BRAF mutáció prognosztikai értéke továbbra is bizonytalan, de egyes szerzők szerint ez növeli a betegség és a rákos halálozás kockázatát (20, 21, 39, 41). Míg ebben a tanulmányban nem a BRAF mutáció prognosztikai hasznosságára összpontosítottunk, ez az elemzés az egyik legnagyobb, amely kifejezetten jellemzi kapcsolatát a PTC szövettani altípusaival. Amint arról az irodalomban számos alkalommal beszámoltak, a C-PTC szövettana szignifikánsan összefüggött a BRAF mutáció jelenlétével az FV-PTC-hez képest egyváltozós elemzés (11, 12, 18, 23, 24, 42). Alcsoportunk azonban többváltozós elemzés, kimutatta, hogy a BRAF státusz nem volt függetlenül prediktív A C-PTC szövettanára, vagy a betegség kiújulásának kockázatával jár vagy betegségspecifikus mortalitás egyváltozós vagy többváltozós analízissel. Ezek az eredmények összhangban vannak Cheng et al., a who hasonlóan beszámolt arról, hogy a BRAF mutációnak nem volt prediktív értéke a magas kockázatú betegség jellemzői szempontjából (11). Fontos, hogy a Kaplan–Meier-elemzésünk azt is feltárta, hogy az egyes szövettani altípusokon belül a BRAF nem szignifikáns előrejelzője a pajzsmirigyrák kiújulásának vagy halálának. Ez azt jelzi, hogy a C-PTC és az FV-PTC közötti kiújulásban és túlélésben megfigyelt különbségek függetlenek a BRAF mutációtól.

ennek az elemzésnek a legnagyobb erősségei a NIF-TP kizárása az FV-PTC kohorszunk patológiás kritériumain belül, nagy egyintézményes betegpopulációnk és meghosszabbított követési időnk (átlagosan 8,6 év, tartomány 50,2 év, medián 6,4 év). Tudomásunk szerint elsőként kezeljük a C-PTC és az FV-PTC közötti különbségeket, miközben kizárjuk a NIF-TP-t. Ez kritikus pont, mivel más sorozatok, amelyek összehasonlítják a hosszú távú eredményeket e kettőben, vagy megelőzik a NIF-TP diagnózisát, vagy több intézményes és / vagy nemzeti adatbázis-vizsgálatok, amelyek nem tudnak konkrét patológiai kritériumokat megadni (10, 13, 15). A NIF-TP kizárása nélkül az FV-PTC eredményei hamisan torzulhatnak egy viszonylag jobb prognózis felé, tekintettel az ilyen nem invazív betegség jóindulatú lefolyására. Bár kritika lehet az, hogy a kapszulázott vagy részlegesen kapszulázott daganatok vagy az érrendszeri invázióval kapszulázott esetek kizárása túlságosan széles volt, és nem csak a NIF-TP eseteket zárta ki, ez valójában megerősíti megállapításainkat. Megmutattuk, hogy még akkor is, ha kórosan agresszívebb FV-PTC daganatokat választunk a C-PTC-vel való összehasonlításhoz, az FV-PTC továbbra is kedvezőbb diagnózis. A beteg kohorszunk is körülbelül háromszor nagyobb, mint bármely korábbi vizsgálat, amely a C-PTC és az FV-PTC közötti különbségeket vizsgálta, és meghosszabbította a követési időt. A betegség kiújulása és a betegségspecifikus halálesetek ritkák és későn fordulnak elő a PTC-ben, kiemelve a kiterjedt nyomon követés és a nagy kohorsz fontosságát (34, 35). Ennek az elemzésnek az egyik gyengesége a retrospektív jellege; a PTC legtöbb tanulmánya retrospektív vagy metaanalízis, tekintettel a betegség relatív ritkaságára. Ebben a tanulmányban az összes beteget homogén módon kezelték, az irányelvek szerint, egyetlen, tudományos intézményben. Ez a többváltozós elemzések hangsúlyozására tett erőfeszítéseinkkel együtt minimalizálja a zavaró változók valószínűségét. A BRAF mutáció részhalmazelemzése 542/1293 beteget tartalmazott, ami szintén kritizálható. Ha a betegek nagyobb százalékánál meghatároztuk volna a BRAF státuszt, lehetséges, hogy megerősíthettük volna elemzésünket. Az itt közölt részhalmaz-elemzésünk továbbra is az egyik legnagyobb jelentett egyetlen intézményes amerikai tanulmány a BRAF mutációról a PTC-ben a mai napig (18).

Összességében ez az elemzés azt mutatja, hogy a C-PTC magasabb kockázatú betegséget jelez, és jelentősen rosszabb hosszú távú eredményeket jósol, beleértve a betegség kiújulásának és a rákspecifikus halálozás fokozott kockázatát, összehasonlítva az FV-PTC-vel olyan patológiai kritériumok alkalmazásával, amelyek kizárják a NIF-TP-t. Tanulmányunk az eddigi legnagyobb, egyetlen intézményből álló sorozat annak illusztrálására, hogy a történelmi feltételezés, hogy a C-PTC és az FV-PTC klinikailag ekvivalensek, helytelen. Eredményeink erősen alátámasztják a legfrissebb adatokat, amelyek azt mutatják, hogy a C-PTC rosszabb prognózist ad, amelyet történelmileg figyelmen kívül hagytak. Ennek az eredménykülönbségnek a jellege nem magyarázható olyan hagyományos hisztopatológiai eredményekkel, mint a tumor mérete vagy lágyrész invázió vagy a BRAF mutáció önmagában. Továbbá, eredményeink alátámasztják a TCGA elemzés legújabb eredményeit és azt a következtetést, hogy a C-PTC és az FV-PTC biológiailag két különálló betegség entitás, különböző onkogén driverekkel és tumor viselkedéssel. Végül, a C-PTC-ben szenvedő betegek rossz kimenetelének fokozott kockázatának fényében az FV-PTC-vel rendelkező társaikhoz képest azt javasoljuk, hogy a C-PTC szövettanát a magasabb kockázatú betegség jellemzőjének kell tekinteni a kezdeti betegértékelés során, hasonlóan a kockázati tényezőkhöz, például a pajzsmirigy kapszula inváziójához és a lágyrész inváziójához. A betegség osztályozásának és kezelésének megváltoztatása e kockázat kezelése érdekében mérlegelhető, de további vizsgálatok is indokoltak az eredményeink kibővítéséhez.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.