Folotyn (pralatrexate injection)

General Information

Folotyn contains pralatrexate, a small molecule chemotherapeutic agent that inhibits dihdrofolate reductase (DHFR). DHFR is a folate dependent enzyme involved in the building of DNA and other processes. Folotyn is transported into tumor cells via the reduced folate carrier (RFC-1). This injectable, small molecule, cytotoxic agent has been designed for improved transport into tumor cells and greater intracellular drug retention.

a Folotyn kifejezetten relapszusos vagy refrakter perifériás T-sejtes lymphomában szenvedő betegek kezelésére javallt.

a Folotyn intravénás alkalmazásra szánt oldat formájában kerül forgalomba. Az ajánlott adag 30 mg/m2 intravénás (IV) tolás 3-5 perc alatt a szabadon folyó 0,9% – os nátrium-klorid injekció, USP IV vonal hetente egyszer, 6 héten át, 7 hetes ciklusokban, amíg progresszív betegség vagy elfogadhatatlan toxicitás.
vitaminpótlás
a betegeknek napi alacsony dózisú (1,0-1,25 mg) orális folsavat kell szedniük. A folsav-kezelést a Folotyn első adagját megelőző 10 nap alatt kell elkezdeni, és az adagolást a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó Folotyn adagot követő 30 napig folytatni kell. A betegeknek B12-vitamin (1 mg) intramuscularis injekciót kell kapniuk legfeljebb 10 héttel a Folotyn első adagja előtt, majd azt követően 8-10 hetente.

klinikai eredmények

FDA jóváhagyás
a Folotyn FDA jóváhagyása nyílt, egykarú, multicentrikus, nemzetközi vizsgálat eredményein alapult. A vizsgálatba 111, refrakter PTCL relapszusban szenvedő beteget vontak be. Az alanyok 30 mg/m2 Folotyn-t kaptak hetente egyszer, 3-5 perc alatt, 6 héten át, 7 hetes ciklusokban, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A 111 kezelt beteg közül 109 volt értékelhető a hatásosság szempontjából. Az elsődleges hatásossági végpont az Általános válaszarány (teljes válasz, teljes válasz nem megerősített és részleges válasz) volt, az International Workshop Criteria (IWC) alapján értékelve. A legfontosabb másodlagos hatásossági végpont a válasz időtartama volt. A válaszértékeléseket az 1.ciklus végén, majd minden második ciklusban (14 hetente) ütemezték. A teljes válaszarány 27% volt, a válasz medián időtartama pedig 287 nap (9,4 hónap) volt. A válaszadók 66% – a reagált az 1. cikluson belül. Az első válaszig eltelt medián idő 45 nap volt.

mellékhatások

a Folotyn alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a következőket:

  • mucositis
  • thrombocytopenia
  • nausea
  • fatigue
  • anemia
  • constipation
  • pyrexia
  • edema
  • cough

Mechanism of Action

Folotyn contains pralatrexate, an antineoplastic folate analog metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. Ez a gátlás a timidin és más biológiai molekulák kimerülését eredményezi, amelyek szintézise Az egyszeri szénátadástól függ.

irodalmi hivatkozások

O ‘ Connor OA, Horwitz S, Hamlin P, Portlock C, Moskowitz CH, Sarasohn D, Neylon E, Mastrella J, Hamelers R, Macgregor-Cortelli B, Patterson M, Seshan VE, Sirotnak F, Fleisher M, Mould DR, Saunders M, Zelenetz AD II-I-II fázisú vizsgálat két különböző dózissal és adagolási sémával relapszusos vagy refrakter lymphomában szenvedő betegeknél a Pralatrexát, amely a redukált folsav hordozó nagy affinitású szubsztrátja, jelentős aktivitást mutat a T-sejtes malignus tumorokban. Journal of Clinical Oncology: Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság hivatalos lapja 2009 szeptember 10; 27(26):4357-64

további információk

a Folotyn-nal vagy a perifériás T-sejtes limfómával kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a Folotyn weboldalára.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.