Fomivirsen

azonosítás

név Fomivirsen csatlakozási szám DB06759 leírás

a Fomivirsen egy antiszensz 21 mer foszforotioát oligonukleotid. Ez egy vírusellenes szer, amelyet a citomegalovírus retinitis (CMV) immunhiányos betegeknél, beleértve az AIDS-ben szenvedőket is. Komplementer nukleotidként a humán citomegalovírus fő azonnali-korai régiófehérjéinek messenger RNS-jéhez, megzavarja a vírus replikációját egy antiszensz mechanizmuson keresztül 6. A National Institutes of Health (NIH) kutatói fedezték fel, és először az Isis Pharmaceuticals fejlesztette ki, majd a Novartis 3 licencelte. A gyógyszert az FDA visszavonta, mert bár nagy volt a kielégítetlen szükség a CMV kezelésére szolgáló gyógyszerekre, amikor a gyógyszert eredetileg felfedezték és kifejlesztették az AIDS-ben szenvedő embereknél fellépő CMV miatt, a HAART kialakulása drámai módon csökkentette a CMV eseteinek számát. A Fomivirsen-t vitravene márkanéven forgalmazzák intravitrealis injekcióként, és ez volt az első antiszensz gyógyszer, amelyet az Food and Drug Administration (FDA) hagyott jóvá.

Típus biotechnológiai csoportok jóváhagyott, vizsgálati, visszavont biológiai osztályozás génterápiák
antiszensz oligonukleotidok Szinonimák

  • Fomivirsen

farmakológia

Pharmacology

gyorsítsa fel gyógyszerfelfedezési kutatásait az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET adatkészletével, amely ideális:
Gépi tanulás
Adattudomány
Gyógyszerfelfedezés

gyorsítsa fel gyógyszerfelfedezési kutatásait a teljesen összekapcsolt ADMET adatkészletünkkel
További információ

javallat

a citomegalovírus (CMV) retinitis helyi kezelésére javallt szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél, ha más terápia hatástalan volt,vagy nem megfelelő címkének tekintik, 6.

ellenjavallatok &Blackbox figyelmeztetésekContraindications

ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
kereskedelmi adatainkkal hozzáférhet a veszélyes kockázatokkal, ellenjavallatokkal és káros hatásokkal kapcsolatos fontos információkhoz.

További információ
Blackbox Figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és káros hatásokra vonatkoznak
További információ

farmakodinamika

a Fomivirsen egy vírusellenes szer, amely dózisfüggő módon gátolja a CMV replikációját, átlagosan 50%-os gátló koncentrációval 0,03 és 0 között.2.számú in vitro sejtvonalban 2. Humán fibroblaszt sejtvonalakban a fomivirsen vírusantigén-termelésre vonatkozó effektív gátló koncentrációjának mediánja (EC50) körülbelül 0, 34 0, 25 6 volt. Egy klinikai vizsgálatban a FOMIVIRSEN újonnan diagnosztizált CMV retinitisben szenvedő betegeknél történő alkalmazása a betegség progressziójáig eltelt medián időtartamot eredményezte az azonnali kezelési csoportban a késleltetett 6.kezelési csoporthoz képest.

hatásmechanizmus

a Fomivirsen egy foszforotioát oligonukleotid, amely antiszensz mechanizmuson keresztül gátolja a humán citomegalovírus (HCMV) replikációját. A nukleotidszekvencia kiegészíti a humán CMV fő közvetlen korai 2.régiójának (IE2) mRNS-transzkriptumaiban lévő szekvenciát, amely számos, a vírus génexpressziójának szabályozásáért felelős fehérjét kódol, amelyek nélkülözhetetlenek a vírus replikációjához 6. Az IE2 gén elengedhetetlen a korai vírusgén-expresszióhoz és a vírusreplikációhoz 4; kimutatták, hogy az IE2 gén transzaktiválja a legtöbb emberi CMV-promotert 5. Az IE2 régióból származó fehérjetermék autorepresszorként is működik, amely elnyomja az IE1 és IE2 gének transzkripcióját a cisz elnyomási szekvencia (CRS) megkötésével 4. Javasoljuk, hogy az IE2 régió kölcsönhatásba lépjen több bazális és általános transzkripciós faktorral, valamint a sejtciklus szabályozóival, és kritikus szerepet játszik a vírusnak a látens állapotból a litikus ciklusba való bejutásának szabályozásában is, hogy tovább fokozza a fertőzési kaszkádot 5. A cél mRNS-hez való kötődéskor a fomivirsen gátolja az IE2 fehérjeszintézist és megzavarja a vírus replikációját 6.

cél tevékenységek szervezet
A30 kDa azonnali-korai fehérje 2
antiszensz oligonukleotid
humán citomegalovírus (törzs Towne)
A45 kDa azonnali-korai fehérje 2
antiszensz oligonukleotid
humán citomegalovírus (törzs Towne)

felszívódás

intravitrealis injekciót követően nyulakban és majmokban, az üvegtestben a csúcskoncentráció közvetlenül a a koncentrációk dózisarányosan növekednek 6. Az intravitrealis beadás alacsony dózisai miatt, a szem lassú diszpozíciójával, a gyógyszer korlátozott mértékben felszívódik a szisztémás keringésbe 1. A Fomivirsen a beadást követő néhány órán belül kimutatható nyulak retinájában, és a koncentráció 3-5 nap alatt emelkedik. A gyógyszer koncentrációja a retina és az írisz címkéjén volt a legmagasabb.

megoszlási térfogat

A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a fomivirsen eloszlik a retinában 1.

fehérjekötődés

a Fomivirsen körülbelül 40% – ban kötődik fehérjékhez a kezelt nyulakból és majmokból vett Üvegtestminták elemzése szerint. Leginkább az albuminhoz és az alfa2-makroglobulinhoz kötődik a vérplazmában 1.

metabolizmus

a Fomivirsen az endo – és exonukleáz által mediált metabolizmuson megy keresztül, ahol az oligonukleotid terminális végeiből származó Lacit egymás után eltávolítják címke,6. Az eredményül kapott rövidített oligonukleotidok és mononukleotid metabolitok kimutathatók a retinában és az állatok üvegtestében címke. A mononukleotidok tovább katabolizálódhatnak endogén nukleotidokká,és kis molekulatömegű metabolitokként választódhatnak.

eliminációs út

nyulakban az összes radioaktív izotóppal jelölt fomivirsen 16% – át mutatták ki a vizeletben és 3% – át a székletben.

felezési idő

intravitrealis gyógyszer clearance vizsgálatok elsőrendű kinetikát mutattak ki 2. Intravitrealis alkalmazást követően a fomivirsen lassan kiürül az üvegtestből, emberben körülbelül 55 órás felezési idővel 1. Majmoknál a retina felezési ideje 115 mcg fomivirsen beadását követően 78 óra 1.

Clearance

a retinából való Clearance hasonlóan lassúnak bizonyult az üvegtestből történő betöltést követően 1.

káros hatásokMedicalerrors

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelési eredményeket a gyógyszer káros hatásairól szóló átfogó & strukturált adatainkkal.

További információ
csökkentse az orvosi hibákat & javítsa a kezelés kimenetelét a káros hatásokkal adatok
Tudjon meg többet

toxicitás

a fomivirsen véletlen túladagolása egy alkalommal történt kétoldalúan, szemenként 990 Ft-tal; a látás helyreállt az elülső kamra paracentézisével kétoldalúan végzett 6.A Salmonella/mikroszóma (Ames) és egér lymphoma tesztek eredményei szerint a fomivirsen nem bizonyult mutagénnek. Az in vivo egér micronucleus vizsgálatban a fomivirsen nem volt klasztogén. Állatokon nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat vagy a fomivirsen karcinogén potenciálját értékelő vizsgálatokat.

érintett szervezetek

  • humán citomegalovírus

útvonalak nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/mellékhatások nem állnak rendelkezésre

kölcsönhatások

Gyógyszerkölcsönhatások

ezt az információt egészségügyi szakember segítsége nélkül nem szabad értelmezni. Ha úgy gondolja, hogy interakciót tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatóhoz. Az interakció hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincs interakció.

nem elérhető élelmiszer kölcsönhatások nem elérhető

termékek

Products

átfogó & strukturált gyógyszertermék-információ
az alkalmazásszámoktól a termékkódokig csatlakoztassa a különböző azonosítókat kereskedelmi adatkészleteinken keresztül.

Tudjon meg többet
könnyen csatlakoztathatja a különböző azonosítókat az adatkészleteinkhez
Tudjon meg többet

a termék összetevői

összetevő UNII CAS InChI kulcs
Fomivirsen-nátrium 3Z6W3S36X5 160369-77-7 nem értelmezhető

kategóriák

ATC-kódok S01AD08-Fomivirsen

  • s01ad-vírusellenes szerek
  • S01A-fertőzésellenes szerek
  • S01-szemészeti anyagok
  • s-szenzoros ORGANS

Drug Categories Classification Not classified

Chemical Identifiers

UNII QX5LK7YCHV CAS number 144245-52-3 General References

  1. Geary RS, Henry SP, Grillone LR: Fomivirsen: clinical pharmacology and potential drug interactions. Clin Pharmacokinet. 2002;41(4):255-60. doi: 10.2165/00003088-200241040-00002.
  2. de Smet MD, Meenken CJ, van den Horn GJ: Fomivirsen – a phosphorothioate oligonucleotide for the treatment of CMV retinitis. Ocul Immunol Inflamm. 1999 Dec;7(3-4):189-98.
  3. Orr RM: Technology evaluation: fomivirsen, Isis Pharmaceuticals Inc / CIBA vision. Curr Opin Mol Ther. 2001. június; 3(3): 288-94.
  4. Izomura H, Stinski MF: a humán citomegalovírus major azonnali-korai enhancer meghatározza az azonnali-korai gén transzkripció és vírusreplikáció hatékonyságát a megengedő sejtekben alacsony fertőzési sokaság mellett. J Virol. 2003 márc;77(6): 3602-14.
  5. Marchini a, Liu H, Zhu H: A törölt ie-2 (UL122) humán citomegalovírus nem képes kifejezni a korai litikus géneket. J Virol. 2001. február;75(4): 1870-8. doi: 10.1128 / JVI.75.4.1870-1878.2001.
  6. EMA címke: Vitravene (fomivirsen nátrium) alkalmazási előírás

Külső hivatkozások Kegg gyógyszer D02736 PubChem anyag 347910367 RxNav 85763 ChEMBL CHEMBL1201688 Wikipedia Fomivirsen FDA címke

letöltés (291 KB)

klinikai vizsgálatok

klinikai vizsgálatok

fázis állapot cél feltételek szám
2 befejezett kezelés cytomegalovírus Retinitis / humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzések 2
nem Elérhető befejezett kezelés cytomegalovírus Retinitis / humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzések 2

Pharmacoeconomics

gyártók

nem elérhető

csomagolók

nem elérhető

adagolási formák

forma útvonal erő
injekció, oldat intraokuláris

árak nem állnak rendelkezésre szabadalmak nem állnak rendelkezésre

tulajdonságok

állapot szilárd kísérleti tulajdonságok nem állnak rendelkezésre

célok

kedves fehérje szervezet humán citomegalovírus (törzs Towne) farmakológiai hatás

Igen

akciók

antiszensz oligonukleotid

Általános funkció aktiválja az E1.7 promoter. Ezt az aktiválást fokozza az IE1 fehérje. Lefelé szabályozza a gének transzkripcióját a fő IE promoter irányítása alatt. Specifikus funkció nem áll rendelkezésre Génnév UL122 Uniprot ID P06434 Uniprot név 30 kDa azonnali korai fehérje 2 Molekulatömeg 30328.565 az

  1. Mulamba GB, Hu A, Azad RF, Anderson KP, Coen DM: humán citomegalovírus mutáns szekvencia-függő rezisztenciával a fomivirsen foszforotioát oligonukleotiddal szemben (ISIS 2922). Antimikrobiális Szerek Chemother. 1998. április;42(4): 971-3.

kedves fehérje szervezet humán citomegalovírus (törzs Towne) farmakológiai hatás

Igen

akciók

antiszensz oligonukleotid

Általános funkció aktiválja az E1.7 promoter. Ezt az aktiválást fokozza az IE1 fehérje. Lefelé szabályozza a gének transzkripcióját a fő IE promoter irányítása alatt. Specifikus funkció DNS-kötő gén neve UL122 Uniprot ID P06435 Uniprot név 45 kDa azonnali korai fehérje 2 Molekulatömeg 44773.175 Da

  1. Mulamba GB, Hu A, Azad RF, Anderson KP, Coen DM: humán citomegalovírus mutáns szekvencia-függő rezisztenciával a fomivirsen foszforotioát oligonukleotiddal szemben (ISIS 2922). Antimikrobiális Szerek Chemother. 1998. április;42(4): 971-3.

×

Interactions

javítsa a betegek kimenetelét
építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer interakció-ellenőrzőjével.

További információ

kábítószer létre szeptember 14, 2010 16: 21 / Frissítve február 21, 2021 18: 52

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.