Fomivirsen

識別

名前Fomivirsenアクセッション番号DB06759説明

Fomivirsenはアンチセンス21merホスホロチオエートオリゴヌクレオチドです。 これは、エイズ患者を含む免疫不全患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎(CMV)の治療に使用された抗ウイルス剤である。 ヒトサイトメガロウイルスの主要な即時-早期領域タンパク質のメッセンジャー RNAへの相補的なヌクレオチドとして、アンチセンス機構を介してウイルスの複製を破壊する6。 それは国立衛生研究所(NIH)の科学者によって発見され、Isis Pharmaceuticalsによって最初に開発され、続いてNovartis3に認可されました。 薬剤がエイズを持つ人々で起こるCMVが最初に発見され、開発されたときにCMVを扱う薬剤のための高い満たされていない必要性があった間、HAARTの開発は劇的にCMVのケースの数を減らしたので薬剤はFDAによって撤回された。 Fomivirsenはintravitrealの注入のための商号Vitraveneの下で販売され、食品医薬品局(FDA)によって承認されるべき最初のアンチセンスの薬剤でした。

型バイオテクノロジーグループ承認、治験、撤回生物学的分類遺伝子治療
アンチセンスオリゴヌクレオチド類義語

  • フォミビルセン

薬理学

Pharmacology

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適応

後天性免疫不全症候群(AIDS)患者におけるサイトメガロウイルス(CMV)網膜炎の局所治療に適応し、他の治療法が無効であるか、または不適切であると考えられているラベル6。

禁忌&ブラックボックス警告Contraindications

禁忌&ブラックボックス警告
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薬力学

Fomivirsenは、平均50%阻害濃度0.03と0の間で用量依存的にCMV複製を阻害する抗ウイルス剤です。いくつかのin vitro細胞株において2μ Mである。 ヒト線維芽細胞株では、ウイルス抗原産生のためのfomivirsenの有効阻害濃度(EC50)の中央値は約0.34±0.25μ m6であった。 臨床試験では、新たに診断されたCMV網膜炎の患者におけるfomivirsenの投与は、即時治療群対遅延治療群6における疾患進行までの中央値の増加をもたらした。

作用機序

Fomivirsenは、アンチセンス機構を介してヒトサイトメガロウイルス(HCMV)の複製を阻害するホスホロチオエートオリゴヌクレオチドである。 ヌクレオチド配列は、ウイルス複製に不可欠なウイルス遺伝子発現の調節に関与するいくつかのタンパク質をコードするヒトCMVの主要な即時早期領域2(IE2)のmRNA転写産物の配列に相補的である6。 IE2遺伝子は初期のウイルス遺伝子発現およびウイルス複製に必須である4;IE2遺伝子は、ほとんどのヒトCMVプロモーターをトランスアクチベートすることが示された5。 IE2領域からのタンパク質産物はまた、シス抑制配列(CRS)4を結合することによってIE1とIE2遺伝子の転写を抑制するautorepressorとして機能します。 IE2領域は、複数の基底および一般的な転写因子だけでなく、細胞周期調節因子と相互作用することが提案されており、それはまた、さらに感染カスケード5を増強するために潜伏状態から溶解サイクルへのウイルスのエントリを制御する上で重要な役割を果たしています。 標的mRNAに結合すると、FOMIVIRSENはIE2タンパク質合成を阻害し、ウイルス複製を破壊する6。

ターゲット アクション 生物
a30kDaの即時早い蛋白質2
アンチセンスオリゴヌクレオチド
ヒトサイトメガロウイルス(Towne株)
a45kDaの即時早い蛋白質2
アンチセンスオリゴヌクレオチド
ヒトサイトメガロウイルス(Towne株)

吸収

ウサギおよびサルにおける硝子体内注射に続いて、硝子体中のピーク濃度は、注射直後に検出可能であった。 用量比例的に増加する濃度6. 眼からの遅い処分を伴う硝子体内投与の低用量のために、全身循環への薬物の吸収が限られている1。 Fomivirsenは管理の後の時間以内のウサギの網膜で探索可能であり、集中は3から5日に増加します。 薬物の濃度は網膜および虹彩標識で最も高かった。

分布量

前臨床研究では、fomivirsenが網膜に分布することが示されています1.

タンパク質結合

Fomivirsenは、処理されたウサギおよびサルのラベルからの硝子体試料の分析によれば、タンパク質に約40%結合している。 血漿中のアルブミンとα2-マクログロブリンに主に結合している1。

代謝

フォミビルセンは、エンドヌクレアーゼとエキソヌクレアーゼによって媒介される代謝を受け、オリゴヌクレオチドの末端から順に除去され、6. 得られた短縮オリゴヌクレオチドおよびモノヌクレオチド代謝産物は、動物標識の網膜および硝子体において検出することができる。 単ヌクレオチドはまた内生ヌクレオチドに更に異化され、低分子量の代謝物質のラベルとして排泄されるかもしれません。

排泄経路

ウサギでは、全放射性標識されたfomivirsenの16%が尿中に検出され、3%が糞便ラベルで検出された。

半減期

硝子体内薬物クリアランス研究は、一次動態を明らかにしました2. 硝子体内投与に続いて、fomivirsenは、ヒトで約55時間の半減期を有する硝子体からゆっくりと除去される1。 115mcg fomivirsenの投与後のサルの網膜からの半減期は78時間であると推定されている1.

クリアランス

網膜からのクリアランスは、硝子体1からの負荷に続いて同様に遅いことが示された。

副作用Medicalerrors

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毒性

目あたり990μ gで両側投与したフォミビルセンの偶発的な過剰投与のケースがあり、前房穿刺で視力が回復した。6月に行われた。Salmonella/Microsome(Ames)およびマウスリンパ腫試験の所見によると,fomivirsenは変異原性ではなかった。 Invivoマウス小核アッセイでは,fomivirsenはクラスト原性ではなかった。 Fomivirsenの発癌性の潜在性を評価する動物の生殖調査か調査は行なわれませんでしたラベル。

影響を受けた生物

  • ヒトサイトメガロウイルス

経路なしファーマコゲノム効果/ADRsなし

相互作用

薬物相互作用

この情報は、医療提供者の助け あなたが相互作用を経験していると思われる場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。 相互作用が存在しないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではない。

未使用品

未使用品

Products

包括的な&構造化医薬品製品情報
アプリケーション番号から製品コードまで、私たちの商業データセットを介して異なる識別子を接続します。
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製品成分

原料 UNII CAS InChIキー
フォミビルセンナトリウム 3Z6W3S36X5 160369-77-7 該当なし

カテゴリ

ATCコードS01AD08-Fomivirsen

  • S01AD—抗ウイルス薬
  • S01A-抗感染薬
  • S01-眼科薬
  • S-感覚 ORGANS

Drug Categories Classification Not classified

Chemical Identifiers

UNII QX5LK7YCHV CAS number 144245-52-3 General References

  1. Geary RS, Henry SP, Grillone LR: Fomivirsen: clinical pharmacology and potential drug interactions. Clin Pharmacokinet. 2002;41(4):255-60. doi: 10.2165/00003088-200241040-00002.
  2. de Smet MD, Meenken CJ, van den Horn GJ: Fomivirsen – a phosphorothioate oligonucleotide for the treatment of CMV retinitis. Ocul Immunol Inflamm. 1999 Dec;7(3-4):189-98.
  3. Orr RM: Technology evaluation: fomivirsen,Isis Pharmaceuticals Inc/CIBA vision. カー-オピン-モル-サー 2001Jun;3(3):288-94.
  4. Isomura H,Stinski MF:ヒトサイトメガロウイルスmajor immediate-early enhancerは、感染の多重度が低い許容細胞における即時早期遺伝子転写およびウイルス複製の効率を決定する。 Jヴィロル… 2003Mar;77(6):3602-14.
  5. Marchini A,Liu H,Zhu H:IE-2(UL122)を欠失したヒトサイトメガロウイルスは早期溶解遺伝子を発現しない。 Jヴィロル… 2001Feb;75(4):1870-8. 土井:10.1128/JVI.75.4.1870-1878.2001.
  6. 絵馬ラベル: Vitravene(fomivirsen sodium)製品特性の概要

外部リンクKEGG Drug D02736PubChem Substance347910367RxNav85763ChEMBL CHEMBL1201688Wikipedia Fomivirsen FDAラベル

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臨床試験

臨床試験

フェーズ ステータス 目的 条件 カウント
2 治療完了 サイトメガロウイルス網膜炎/ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症 2
ない 利用可能 完了 治療 サイトメガロウイルス網膜炎/ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症 2

医薬品経済学

メーカー

利用できない

パッケージャ

利用できない

剤形

フォーム ルート 強さ
注射液 眼内

価格利用できない特許利用できない

プロパティ

状態固体実験特性利用できない

種類タンパク質生物ヒトサイトメガロウイルス(towne株)薬理作用

はい

作用

アンチセンスオリゴヌクレオチド
一般機能はE1.7プロモーターを活性化する。 この活性化は、IE1タンパク質によって増強される。 それは主要なIEの促進者の制御の下で遺伝子のトランスクリプションを下方調節します。 特定の機能利用できない遺伝子の名前UL122Uniprot ID P06434Uniprotの名前30kDa即時早い蛋白質2分子量30328。565ダ

  1. Mulamba G B,H U A,Azad RF,Anderson KP,Coen D M:human cytomegalovirus mutant with sequence−dependent resistance t o the phosphorothioate oligigonucleotide fomivirsen(ISIS2 9 2 2)。 ———– 1 9 9 8Apr;4 2(4):9 7 1−3.

種類タンパク質生物ヒトサイトメガロウイルス(towne株)薬理作用

はい

作用

アンチセンスオリゴヌクレオチド
一般機能はE1.7プロモーターを活性化する。 この活性化は、IE1タンパク質によって増強される。 それは主要なIEの促進者の制御の下で遺伝子のトランスクリプションを下方調節します。 特定の機能Dnaの結合の遺伝子の名前UL122Uniprot ID P06435Uniprotの名前45kDa即時早い蛋白質2分子量44773.175Da

  1. Mulamba G B,H U A,Azad RF,Anderson KP,Coen D M:human cytomegalovirus mutant with sequence−dependent resistance t o the phosphorothioate oligigonucleotide fomivirsen(ISIS2 9 2 2)。 ———– 1 9 9 8Apr;4 2(4):9 7 1−3.

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Interactions

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薬作成日2010年9月14日16:21/更新日2021年2月21日18:52

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