여포 변이 형 대 고전 유두 갑상선 암종의 장기 결과

토론

이 연구의 주요 목표는 임상 병리학 적 특성과 유병률을 비교하는 것이 었습니다.-피티씨 두 가지 가장 일반적인 조직 학적 하위 유형을 비교 한 역사적인 시리즈는 두 가지 사이의 명확한 치료 적 또는 예후 적 차이를 입증하지 못했으며,최근 연구에 따르면 이 대규모 분석에서 우리는 브라프 돌연변이의 유병률 증가 외에도 수많은 임상 병리학 적 위험 인자와 관련이 있다는 일관된 증거를 발견했습니다. 브라프 돌연변이는 전두엽피질환 환자에서 더 흔했지만,고위험 질환의 독립적인 예측인자는 아니었다. 대신,우리는 우리가 캡슐화 또는 부분적으로 캡슐화 된 종양의 경우 또는 혈관 침범으로 캡슐화 된 경우를 제외 했음에도 불구하고 재발 및 질병 특이 적 사망의 위험이 크게 증가한 것을 포함하여 더 나쁜 결과의 강력한 예측 인자임을 발견했습니다. 이것은 일 변량,다변량 및 카플란–마이어 분석에 걸쳐 균일하게 관찰되었습니다.

우리 연구에서 대다수의 환자는 전두엽-전두엽(74%)이 있었고,전두엽-전두엽(26%)은 흔하지 않았으며,이는 문헌(4,5,6)과 일치합니다. 두 조직 학적 하위 유형의 환자간에 환자 관리(초기 라이 용량을 프록시로 사용)에는 차이가 없었습니다. (표 1),각 그룹에 대한 평균 추적 관찰은 광범위했다(각각 10.6 및 9.4 년). 거의 모든 질병 재발과 대다수의 암 특이 적 사망은 진단 후 10 년 이내에 발생합니다(34,35). 우리의 분석에서 각 환자 그룹에 대 한 평균 후속 시간이 시간 프레임을 만났다. 따라서 두 환자 그룹 사이에서 관찰 된 결과의 차이는 후속 시간의 차이에 기인 할 가능성이 매우 낮습니다.

이 분석에는 예후가 좋지 않은 알려진 임상 병리학 적 요인과 조직 학적 하위 유형의 연관성 비교가 포함되었습니다. 갑상선 캡슐 침범,연조직 침범,혈관 침범,양성 외과 적 마진,경피 및 진행성 결절 단계(표 1)를 포함한 고위험 질환의 수많은 임상 병리학 적 특징과 관련이 있습니다. 이 중 갑상선 캡슐 침범은 다변량 분석에 대한 조직학을 독립적으로 예측했습니다. 우리의 연구 결과는 쳉 등의 최근 시리즈와 일치한다. 2011 년에는 갑상선 기능 항진증,갑상선 캡슐 침범 및 혈관 침범의 위험 증가와 관련이 있습니다. 또한,여러 개의 작은 이전의 연구 결과는 또한 C-PTC 증가와 관련된 지역이 침략하고 LNM(36,37). 그러나,우리는 지금까지 가장 큰 단일 기관 연구 고 위험도 질병의 거의 모든 검사 임상 병리학 적 특성 사이의 명확한 연관성을 입증합니다.2014 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목),2015 년 12 월 15 일(목) 이 지원하는 성장하고 몸의 증거는 C-PTC 는 생물학적으로 독특하고 더 적극적인 종양을 더 많은 전이성보다는 가능성 FV-PTC. 이러한 해석은 체세포 돌연변이와 세포 신호 전달을 유도하는 원리에 기초하여 다르다는 것을 밝혀냈다.

또한,우리는 일반적인 임상 병리학 적 특징 사이의 관계를 평가했다. 재발에 대 한 다변량 분석에 증가 된 위험의 강한 예측 혈관 침범,부드러운 조직 침범 및 조직 학적 종양 크기 뒤에 고전적인 유 두 조직학 이었다. 이러한 위험 요소 잘 문서화 하 고 주로 현재에 대 한 설명.(23, 32, 33, 38, 39) 질병 특이 적 사망률의 경우 가장 강력한 예측 인자는 뼈와 폐로의 먼 전이,그 다음 갑상선 외 확장,혈관 침범 및 진단시 연령 증가였습니다. 이러한 연구 결과는 기존 문헌과 일치합니다(21, 38, 39, 40).

카플란-마이어 분석은 또한 조직 학적 하위 유형 간의 관계를 더욱 특성화하기 위해 수행되었다. 이 입증 된 전만증 환자는 질병 재발 위험이 유의하게 증가했을뿐만 아니라(그림 1). 1)뿐만 아니라 암 특이 적 사망의 위험이 증가했습니다(그림 1). 2). 두 조직 사이의 결과 대조는 눈에 띄는. 20 년 및 30 년의 추적 관찰에서,전두엽-전두엽 환자의 경우 전두엽-전두엽 환자의 경우 전두엽-전두엽 환자의 경우 전두엽-전두엽 환자의 경우 70%및 50%에 비해 약 85%에서 안정적이었다(그림 1). 1). 20 세 및 30 세 사이의 환자는 거의 100%에서 안정적이었으며,20 세 및 30 세 사이의 환자는 90%및 85%에 비해 안정적이었다. 2). 비록 버닝햄 등의 알에 의해 160 명의 환자를 대상으로 한 작은 연구. 2005 년 또한,대부분의 이전 보고서는 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성 전이성(4, 6, 8, 36, 37). 우리의 연구 결과와 문헌 사이의 대조에 대한 가장 가능성있는 원인은 이전 연구가 작은 환자 코호트를 겪었고 힘이 부족하다는 것입니다. 우리의 훨씬 더 큰 환자 코 호트,광범위 한 후속 시간 뿐만 아니라 가능성이 조직학에 따라 장기 결과에서 이러한 중요 한 차이 노출 수 있습니다.

우리는 또한 브라프 돌연변이,조직 학적 하위 유형 사이의 관계를 평가하기 위해 542 명의 환자의 하위 집합 분석을 수행했습니다. 그러나 일부 저자들은 질병과 암 사망의 위험이 증가한다고 보고했다(20, 21, 39, 41). 이 연구에서 우리의 초점은 브라프 돌연변이의 예후 유용성에 있지 않았지만,이 분석은 조직 학적 하위 유형과의 관계를 구체적으로 특징 짓는 가장 큰 것 중 하나입니다. 으로 보고 되었습니다 수많은 시간에서 문학,C-PTC 조직학와 크게 관련의 존재 BRAF mutation 에 비해 FV-PTC 에서 변량 분석(11, 12, 18, 23, 24, 42). 그러나,우리의 하위 집합 다변량 분석,브라프 상태 하지 독립적으로 예측 조직학,또는 단 변량 또는 다변량 분석에 질병 재발 또는 질병 특정 사망률의 위험과 관련 된 시연 했다. 이러한 연구 결과는 쳉 등의 연구 결과와 일치한다.,유사하게 브라프 돌연변이가 고위험 질환 특징에 대한 예측 가치가 부족하다고보고 한 사람(11). 중요 한 것은,우리의 하위 집합 카 플 란-마이어 분석 또한 밝혀 각 조직 학적 하위 유형 내에서 브라프는 갑 상선 암에서 재발 또는 죽음의 중요 한 예측. 이것은 우리가 재발과 생존에서 관찰 한 차이가 브라프 돌연변이와 독립적이라는 것을 나타냅니다.

이 분석의 가장 큰 강점은 우리의 병리학 적 기준 내에서 우리의 병리학 적 기준,우리의 대규모 단일 기관 환자 인구 및 확장 된 추적 관찰 시간(평균 8.6 년,범위 50.2 년,중앙값 6.4 년). 우리는 우리의 지식을 가장 먼저 다루어야 합니다. 이 두 가지에서 장기적인 결과를 비교하는 다른 시리즈가 특정 병리학 기준을 제공 할 수없는 다중 기관 및/또는 국가 데이터베이스 연구(10,13,15). 이러한 비침습성 질환의 양성 경과를 고려할 때 비교적 개선된 예후로 잘못 왜곡될 수 있다. 캡슐화 또는 부분적으로 캡슐화 된 종양 또는 혈관 침범으로 캡슐화 된 종양의 모든 경우를 배제하는 것이 지나치게 광범위하고 단순한 경우 이상을 배제한다는 비판이 될 수 있지만,이는 실제로 우리의 발견을 강화시킵니다. 우리는 하나 이상의 병 적적으로 공격적인를 선택 하는 경우에 보여왔다. 우리의 환자 코호트는 또한 이전의 모든 연구보다 약 3 배 더 크며 추적 관찰 시간이 연장되었습니다. 질병 재발 및 질병 특이 적 사망은 드물며 후기 단계에서 발생하며 광범위한 추적 관찰과 대규모 코호트의 중요성을 강조합니다(34,35). 이 분석의 한 가지 약점은 회고 적 성격;대부분의 연구는 질병의 상대적 희귀 성을 감안할 때 회고 적 또는 메타 분석입니다. 이 연구에서 모든 환자는 지침에 따라 단일 교육 기관에서 동질적으로 치료되었습니다. 이,다변량 분석을 강조 하기 위해 우리의 노력과 함께 변수를 혼란의 가능성을 최소화 합니다. 브라프 돌연변이에 대한 우리의 하위 집합 분석에는 542/1293 명의 환자가 포함되었으며,이는 또한 비판을받을 수 있습니다. 우리가 환자의 더 큰 퍼센트에 대한 브라프 상태를 결정했다면,우리의 분석을 강화할 수 있었을 가능성이 있습니다. 여기에 우리의 보고 된 부분 집합 분석 날짜(18)에 브라프 돌연변이의 가장 큰 보고 된 단일 기관 미국 연구 중 하나 남아 않습니다.

전반적으로,이 분석을 보여 줍니다. 우리의 연구는 지금까지 가장 큰 단일 기관 시리즈입니다. 우리의 연구 결과는 역사적으로 간과 된 더 나쁜 예후를 제공한다는 것을 나타내는 최근 데이터에 대한 강력한 지원을 제공합니다. 이 결과의 차이의 본질은 종양 크기 또는 연조직 침범과 같은 전통적인 조직 병리학 적 소견 또는 브라프 돌연변이 단독에 의해 설명되지 않습니다. 또한,우리의 결과 지원 최근 연구 결과 분석 및 결론의 다른 발암 드라이버와 종양 행동 생물학적으로 두 가지 질병 엔터티. 우리는 갑상선 캡슐 침범 및 연조직 침범과 같은 위험 인자와 유사한 초기 환자 평가에서 고위험 질환의 특성으로 간주 될 것을 제안합니다. 이 위험을 해결하기위한 질병 분류 및 관리의 변경은 고려 될 수 있지만 추가 연구는 또한 우리의 연구 결과에 따라 확장 될 것을 보증합니다.

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