langsigtede resultater af follikulær variant vs klassisk papillær skjoldbruskkirtelkarcinom

Diskussion

det primære mål med denne undersøgelse var at sammenligne de klinikopatologiske egenskaber og prævalens af BRAF-mutationen i C-PTC og FV-PTC og deres forhold til langvarigt patientresultat ved hjælp af mere moderne patologikriterier for FV-PTC og. Historiske serier, der sammenligner de to mest almindelige histologiske undertyper af PTC, kunne ikke demonstrere klare terapeutiske eller prognostiske forskelle mellem de to, mens nylige undersøgelser har vist, at C-PTC viser en dårligere prognose end FV-PTC. I denne store analyse, vi fandt konsistente beviser for, at C-PTC er forbundet med adskillige klinikopatologiske risikofaktorer, ud over øget forekomst af BRAF-mutationen. Selvom BRAF-mutationen var mere almindelig hos patienter med C-PTC, var den ikke en uafhængig forudsigelse for højrisikosygdom. I stedet fandt vi, at C-PTC i sig selv var en stærk forudsigelse for dårligere resultater, herunder signifikant øget risiko for gentagelse og sygdomsspecifik dødelighed, selvom vi udelukkede tilfælde af indkapslede eller delvist indkapslede tumorer eller dem indkapslet med vaskulær invasion, såsom NIF-TP. Dette blev ensartet observeret på tværs af univariate, multivariate og Kaplan–Meier analyser.

et flertal af patienterne i vores undersøgelse havde C-PTC (74%), mens FV-PTC var mindre almindelig (26%), hvilket er i overensstemmelse med litteraturen (4, 5, 6). Der var ingen forskel i patientbehandling (ved anvendelse af initial RAI-dosis som en fuldmagt) mellem de to histologiske undertyper af patienter. Selvom opfølgningstiden var lidt længere for patienter med C-PTC vs FV-PTC (tabel 1), var den gennemsnitlige opfølgning for hver gruppe omfattende (henholdsvis 10, 6 og 9, 4 år). I PTC forekommer næsten alle sygdomsreaktioner og det store flertal af kræftspecifikke dødsfald mindre end et årti efter diagnosen (34, 35). Gennemsnitlig opfølgningstid for hver af patientgrupperne i vores Analyse opfyldte denne tidsramme. Forskelle i resultater observeret mellem de to patientgrupper kan derfor højst usandsynligt tilskrives forskel i opfølgningstid.

denne analyse omfattede sammenligning af sammenhængen mellem kendte klinikopatologiske faktorer med dårlig prognose og histologiske undertyper af PTC. Ved univariat analyse var C-PTC forbundet med adskillige klinikopatologiske træk ved højrisikosygdom, herunder invasion af skjoldbruskkirtelkapsler, invasion af blødt væv, vaskulær invasion, positive kirurgiske marginer, LNM og avanceret AJCC nodalstadium (tabel 1). Af disse var invasion af skjoldbruskkirtelkapsler uafhængigt forudsigelig for C-PTC-histologi ved multivariat analyse. Vores fund er i overensstemmelse med den nylige serie af Cheng et al. i 2011, hvor C-PTC var forbundet med øget risiko for LNM, skjoldbruskkirtelkapselinvasion og vaskulær invasion. Derudover har flere små tidligere undersøgelser også vist, at C-PTC er forbundet med øget lokal invasion og LNM (36, 37). Imidlertid, vores er den største enkeltinstitutionsundersøgelse til dato for at demonstrere en så klar sammenhæng mellem C-PTC og næsten alle undersøgte klinikopatologiske karakteristika ved højrisikosygdom.

i modsætning til C-PTC var den eneste patologiske risikofaktor signifikant forbundet med FV-PTC øget mikroskopisk primær tumorstørrelse, som forblev signifikant ved multivariat analyse (HR 0,77, 95% CI 0,71 til 0,84) og er tidligere rapporteret (6). Selvom FV-PTC forudsagde for større tumorstørrelse, forudsagde den også for sygdom, der forblev begrænset til skjoldbruskkirtlen på diagnosetidspunktet (HR 0,41, 95% CI 0,31 til 0,55), mens C-PTC var forbundet med øget risiko for lymfeknudemetastaser på diagnosetidspunktet (tabel 1). Dette understøtter den voksende mængde bevis for, at C-PTC er en biologisk unik og mere aggressiv tumor med mere metastatisk potentiale end FV-PTC. En sådan fortolkning understøttes af den nylige og omfattende tcga-analyse af PTC-undertyper, som afslørede, at C-PTC og FV-PTC adskiller sig på basis af principkørsel somatiske mutationer og cellulær signalering, hvilket fører til en tendens til dårligere differentiering og aggressiv adfærd inden for C-PTC-fænotypen (12).

derudover evaluerede vi forholdet mellem almindelige klinikopatologiske træk, RFS og DSS. Den stærkeste forudsigelse for øget risiko ved multivariat analyse for gentagelse var klassisk papillærhistologi efterfulgt af vaskulær invasion, blødt vævsinvasion og histologisk tumorstørrelse. Bortset fra C-PTC histologi, disse er veldokumenterede risikofaktorer og er stort set taget højde for I nuværende AJCC-iscenesættelsesretningslinjer.(23, 32, 33, 38, 39) for sygdomsspecifik dødelighed var de stærkeste forudsigere fjerne metastaser til knogler og lunger, derefter ekstratyroidforlængelse, vaskulær invasion og øget alder ved diagnose. Disse fund er kongruente med eksisterende litteratur (21, 38, 39, 40).

Kaplan–Meier-analyse blev også udført for yderligere at karakterisere forholdet mellem histologisk undertype, RFS og DSS. Dette viste, at C-PTC-patienter ikke kun havde signifikant øget risiko for tilbagefald af sygdomme (Fig. 1), men havde også øget risiko for kræftspecifik død (Fig. 2). Kontrasten i resultater mellem de to histologier er slående. Ved 20 og 30 års opfølgning var sandsynligheden for RFS for FV-PTC-patienter stabil ved cirka 85% sammenlignet med kun 70 og 50% for C-PTC-patienter (Fig. 1). Tilsvarende var DSS-sandsynligheden ved 20 og 30 år stabil ved næsten 100% for FV-PTC-patienter sammenlignet med kun 90 og 85% for C-PTC-patienter (Fig. 2). Selvom en lille undersøgelse af 160 patienter med PTC af Burningham et al. i 2005 bemærkede også en statistisk signifikant stigning i risikoen for tilbagefald for patienter med C-PTC, de fleste tidligere rapporter har ikke afdækket en forskel i langsigtede resultater mellem C-PTC og FV-PTC (4, 6, 8, 36, 37). Den mest sandsynlige årsag til kontrasten mellem vores fund og litteraturen er, at tidligere undersøgelser LED små patientkohorter og var understyrkede. Vores meget større patientkohorte, ud over omfattende opfølgningstid, gjorde det sandsynligvis muligt for os at afsløre disse signifikante forskelle i langsigtet resultat baseret på histologi.

vi udførte også en delmængde analyse af 542 patienter for at evaluere forholdet mellem BRAF-mutationen, histologisk undertype af PTC og langsigtede resultater. Samlet set forbliver den prognostiske værdi af BRAF-mutationen i PTC usikker, men nogle forfattere rapporterer, at det giver øget risiko for sygdom og kræftdødelighed (20, 21, 39, 41). Mens vores fokus i denne undersøgelse ikke var på den prognostiske nytte af BRAF-mutationen, denne analyse er blandt de største, der specifikt karakteriserer dens forhold til histologiske undertyper af PTC. Som det er blevet rapporteret adskillige gange i litteraturen, C-PTC histologi var signifikant forbundet med tilstedeværelse af BRAF-mutationen sammenlignet med FV-PTC på univariat analyse (11, 12, 18, 23, 24, 42). Imidlertid, vores delmængde multivariat analyse, viste, at BRAF-status ikke uafhængigt var forudsigelig for C-PTC-histologi, eller forbundet med risiko for tilbagefald af sygdomme eller sygdomsspecifik dødelighed ved univariat eller multivariat analyse. Disse fund er i overensstemmelse med resultaterne af Cheng et al., der på lignende måde rapporterede, at BRAF-mutationen manglede forudsigelig værdi for højrisikosygdomsfunktioner (11). Vigtigere, vores delmængde Kaplan–Meier-analyse afslørede også, at BRAF inden for hver histologisk undertype ikke er en signifikant forudsigelse for gentagelse eller død fra kræft i skjoldbruskkirtlen. Dette indikerer, at de forskelle, vi observerede i gentagelse og overlevelse mellem C-PTC og FV-PTC, er uafhængige af BRAF-mutationen.

de største styrker ved denne analyse er vores udelukkelse af NIF-TP inden for vores patologikriterier for vores FV-PTC-kohorte, vores store enkeltinstitutionspatientpopulation og vores udvidede opfølgningstid (gennemsnit 8,6 år, interval 50,2 år, median 6,4 år). Vi er de første til vores viden til at tackle forskelle mellem C-PTC og FV-PTC, mens vi udelukker NIF-TP. Dette er et kritisk punkt, da andre serier, der sammenligner langsigtede resultater i disse to, enten forud for diagnosen NIF-TP eller er multiinstitutionelle og/eller nationale databasestudier, der ikke kan give specifikke patologikriterier (10, 13, 15). Uden udelukkelse af NIF-TP kunne resultaterne i FV-PTC være falsk skævt mod en forholdsvis forbedret prognose i betragtning af det godartede forløb af en sådan ikke-invasiv sygdom. Selvom en kritik kan være, at vores udelukkelse af alle tilfælde af indkapslede eller delvist indkapslede tumorer eller dem, der er indkapslet med vaskulær invasion, var alt for bred og udelukket mere end bare NIF-TP-tilfælde, styrker dette faktisk vores fund. Vi har vist, at selv når man vælger mere patologisk aggressive FV-PTC-tumorer til sammenligning med C-PTC, forbliver FV-PTC en mere gunstig diagnose. Vores patientkohorte er også cirka tre gange større end nogen tidligere undersøgelse, der adresserer forskelle mellem C-PTC og FV-PTC og har forlænget opfølgningstid. Tilbagefald af sygdomme og sygdomsspecifikke dødsfald er sjældne og forekommer sent i PTC, hvilket fremhæver vigtigheden af omfattende opfølgning og en stor kohorte (34, 35). En svaghed ved denne analyse er dens retrospektive karakter; de fleste undersøgelser af PTC er enten retrospektive eller metaanalyser i betragtning af sygdommens relative sjældenhed. I denne undersøgelse blev alle patienter behandlet homogent i henhold til retningslinjer på en enkelt akademisk institution. Dette, kombineret med vores indsats for at understrege multivariate analyser, minimerer sandsynligheden for forvirrende variabler. Vores delmængde analyse af BRAF-mutationen omfattede 542/1293 patienter, som også kan kritiseres. Havde vi bestemt BRAF-status for en større procentdel af patienterne, er det muligt, at vi kunne have styrket vores Analyse. Vores rapporterede delmængdeanalyse her forbliver en af de største rapporterede amerikanske enkeltinstitutionsstudier af BRAF-mutationen i PTC til dato (18).

samlet set viser denne analyse, at C-PTC indikerer sygdom med højere risiko og forudsiger signifikant dårligere langsigtede resultater, herunder øget risiko for tilbagefald af sygdomme og kræftspecifik død sammenlignet med FV-PTC ved hjælp af patologikriterier, der udelukker NIF-TP. Vores undersøgelse er den største serie med en enkelt institution til dato for at illustrere, at den historiske antagelse om, at C-PTC og FV-PTC er klinisk ækvivalente, er forkert. Vores resultater giver stærk støtte til nylige data, der indikerer, at C-PTC giver en dårligere prognose, der historisk blev overset. Arten af denne forskel i resultatet forklares ikke af traditionelle histopatologiske fund som tumorstørrelse eller blødt vævsinvasion eller af BRAF-mutationen alene. Derudover, vores resultater understøtter de nylige fund af TCGA-analysen og konklusionen om, at C-PTC og FV-PTC er biologisk to forskellige sygdomsenheder med forskellige onkogene drivere og tumoradfærd. Endelig i lyset af den øgede risiko for dårlige resultater, som patienter med C-PTC står over for sammenlignet med deres kolleger med FV-PTC, foreslår vi, at C-PTC histologi betragtes som et kendetegn ved sygdom med højere risiko ved indledende patientevaluering, svarende til risikofaktorer såsom skjoldbruskkirtelkapselinvasion og blødt vævsinvasion. Ændring af sygdomsklassificering og-styring for at tackle denne risiko kan overvejes, men yderligere undersøgelser er også berettiget til at udvide vores fund.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.