Langsiktige utfall av follikulært variant vs klassisk papillært tyreoidekarsinom

Diskusjon

det primære målet Med denne studien var å sammenligne kliniske karakteristika og prevalens AV braf-mutasjonen I C-PTC og FV-PTC og deres forhold til langsiktig pasientutfall, ved å bruke mer moderne patologikriterier for FV-PTC. Historiske serier som sammenlignet de to vanligste histologiske underartene AV PTC viste ikke klare terapeutiske eller prognostiske forskjeller mellom de to, mens nyere studier har indikert AT C-PTC gir en dårligere prognose enn FV-PTC. I denne store analysen fant vi konsistente bevis for AT C-PTC er forbundet med en rekke kliniske risikofaktorer, i tillegg til økt forekomst AV braf-mutasjonen. SELV OM BRAF-mutasjonen var mer vanlig hos pasienter MED C-PTC, var DEN ikke en uavhengig prediktor for høyrisikosykdom. I stedet fant VI AT C-PTC selv var en sterk prediktor for dårligere utfall, inkludert betydelig økt risiko for tilbakefall og sykdomsspesifikk dødelighet, selv om vi ekskluderte tilfeller av innkapslede eller delvis innkapslede svulster eller de innkapslede med vaskulær invasjon, som NIF-TP. Dette ble jevnt observert på tvers av univariate, multivariate og Kaplan–Meier analyser.

et flertall av pasientene i vår studie hadde C-PTC (74%), MENS FV-PTC var mindre vanlig (26%), som er i samsvar med litteraturen (4, 5, 6). Det var ingen forskjell i pasientbehandling (ved bruk av INITIAL RAI-dose som proxy) mellom de to histologiske undergruppene av pasienter. Selv om oppfølgingstiden var litt lengre for pasienter MED C-PTC vs FV-PTC (Tabell 1), var gjennomsnittlig oppfølging for hver gruppe omfattende (henholdsvis 10,6 og 9,4 år). I PTC forekommer nesten alle sykdomsfall og det store flertallet av kreftspesifikke dødsfall mindre enn ett tiår etter diagnose (34, 35). Gjennomsnittlig oppfølgingstid for hver av pasientgruppene i vår analyse møtte denne tidsrammen. Forskjeller i utfall observert mellom de to pasientgruppene er derfor svært lite sannsynlig å skyldes forskjell i oppfølgingstid.

denne analysen inkluderte sammenligning av assosiasjonene mellom kjente klinikopatologiske faktorer med dårlig prognose og histologiske undertyper AV PTC. Ved univariate analyser var C-PTC assosiert med en rekke kliniske patologiske trekk ved høyrisikosykdom, inkludert tyreoideakapselinvasjon, bløtvevsinvasjon, vaskulær invasjon, positive kirurgiske marginer, LNM og avansert AJCC nodal stadium (Tabell 1). Av disse var invasjon av tyreoideakapsler uavhengig prediktiv AV C-PTC histologi ved multivariat analyse. Våre funn er i samsvar med den siste serien Av Cheng et al. I 2011, HVOR C-PTC var assosiert med økt risiko FOR LNM, skjoldbrusk kapsel invasjon og vaskulær invasjon. I tillegg har flere små tidligere studier også vist AT C-PTC er assosiert med økt lokal invasjon og LNM (36, 37). Men vår er den største enkeltinstitusjonsstudien til dags dato for å demonstrere en så klar sammenheng MELLOM C-PTC og nesten alle undersøkte klinikopatologiske karakteristika for høyrisikosykdom.

i motsetning TIL C-PTC var den eneste patologiske risikofaktoren signifikant assosiert med FV-PTC økt mikroskopisk primær tumorstørrelse, som forble signifikant ved multivariat analyse (HR 0,77, 95% KI 0,71 til 0,84) og har tidligere blitt rapportert (6). SELV OM FV-PTC spådde for større tumorstørrelse, spådde DEN også for sykdom som forble begrenset til skjoldbruskkjertelen ved diagnosetidspunktet (HR 0,41, 95% KI 0,31 til 0,55), MENS C-PTC var assosiert med økt risiko for lymfeknutemetastaser ved diagnosetidspunktet (Tabell 1). Dette støtter den økende mengden bevis på AT C-PTC er en biologisk unik og mer aggressiv tumor med mer metastatisk potensial enn FV-PTC. En slik tolkning støttes av den nylige og omfattende tcga-analysen AV ptc-subtyper, som viste AT C-PTC og FV-PTC er forskjellige på grunnlag av prinsipp som driver somatiske mutasjoner og cellulær signalering, noe som fører til en tendens til dårligere differensiering og aggressiv oppførsel innenfor c-PTC-fenotypen (12).

I Tillegg evaluerte vi forholdet mellom vanlige kliniske funksjoner, RFS og DSS. Den sterkeste prediktoren for økt risiko ved multivariat analyse for tilbakefall var klassisk papillær histologi, etterfulgt av vaskulær invasjon, bløtvevsinvasjon og histologisk tumorstørrelse. Bortsett FRA c-PTC histologi, disse er veldokumenterte risikofaktorer og er i stor grad tatt hensyn til i dagens AJCC staging retningslinjer.(23, 32, 33, 38, 39) for sykdomsspesifikk dødelighet var de sterkeste prediktorene fjernmetastaser til bein og lunger, deretter ekstratyreoidal forlengelse, vaskulær invasjon og økt alder ved diagnose. Disse funnene er sammenfallende med eksisterende litteratur (21, 38, 39, 40).

kaplan-Meier-analyse ble også utført for å ytterligere karakterisere forholdet mellom histologisk subtype, RFS og DSS. Dette viste AT c-PTC-pasienter ikke bare hadde signifikant økt risiko for tilbakefall av sykdom (Fig. 1), men hadde også økt risiko for kreftspesifikk død (Fig. 2). Kontrasten i utfall mellom de to histologiene er slående. Ved 20 og 30 års oppfølging var sannsynligheten FOR RFS for FV-PTC-pasienter stabil ved omtrent 85%, sammenlignet med bare 70 og 50% FOR c-PTC-pasienter (Fig. 1). TILSVARENDE VAR DSS-sannsynlighet ved 20 og 30 år stabil ved nesten 100% FOR FV-PTC-pasienter, sammenlignet med bare 90 og 85% FOR c-PTC-pasienter (Fig. 2). Selv om en liten studie av 160 pasienter MED Ptc Av Burningham et al. i 2005 også bemerket en statistisk signifikant økning i risiko for tilbakefall for pasienter MED C-PTC, de fleste tidligere rapporter har ikke avdekket en forskjell i langsiktige utfall MELLOM C-PTC og FV-PTC (4, 6, 8, 36, 37). Den mest sannsynlige årsaken til kontrasten mellom våre funn og litteraturen er at tidligere studier led små pasientkohorter og var underpowered. Vår mye større pasientkohort, i tillegg til omfattende oppfølgingstid, gjorde det mulig for oss å avsløre disse signifikante forskjellene i langsiktig utfall basert på histologi.

Vi utførte også en undergruppeanalyse av 542 pasienter for å evaluere forholdet MELLOM braf-mutasjonen, histologisk undertype AV PTC og langsiktige utfall. Samlet sett er prognostisk verdi av braf-mutasjonen i PTC fortsatt usikker, men noen forfattere rapporterer at den gir økt risiko for sykdom og kreftdødelighet (20, 21, 39, 41). Mens vårt fokus i denne studien ikke var på prognostisk nytte AV braf-mutasjonen, er denne analysen blant de største som spesifikt karakteriserer forholdet til histologiske undertyper AV PTC. SOM det har blitt rapportert mange ganger i litteraturen, VAR C-PTC histologi signifikant assosiert med TILSTEDEVÆRELSE av braf-mutasjonen sammenlignet med FV-PTC på univariate analyser (11, 12, 18, 23, 24, 42). Vår undergruppe multivariate analyse viste imidlertid at braf-status ikke var uavhengig prediktiv FOR C-PTC histologi, eller forbundet med risiko for tilbakefall av sykdom eller sykdomsspesifikk dødelighet ved univariate eller multivariate analyser. Disse funnene er i samsvar Med funnene I Cheng et al. who rapporterte på samme måte at braf-mutasjonen manglet prediktiv verdi for høyrisikosykdomstrekk (11). Kaplan-Meier-analysen vår viste også at BRAF ikke er en signifikant prediktor for tilbakefall eller død av skjoldbruskkreft innen hver histologisk subtype. Dette indikerer at forskjellene vi observerte i residiv og overlevelse MELLOM C-PTC og FV-PTC er uavhengige AV braf-mutasjonen.

den største styrken i denne analysen er vår utelukkelse AV NIF-TP innenfor våre patologikriterier for VÅR FV-PTC-kohort, vår store enkeltinstitusjonspopulasjon og vår utvidede oppfølgingstid (gjennomsnittlig 8,6 år, rekkevidde 50,2 år, median 6,4 år). Vi er de første til vår kunnskap for å løse forskjeller MELLOM C-PTC og FV-PTC mens unntatt NIF-TP. Dette er et kritisk punkt, da andre serier som sammenligner langsiktige utfall i disse to enten går forut for diagnosen NIF-TP eller er multi-institusjonelle og/eller nasjonale databasestudier som ikke kan gi spesifikke patologikriterier (10, 13, 15). Uten utelukkelse av NIF-TP, kan resultatene I FV-PTC være feilaktig skjev mot en relativt forbedret prognose, gitt godartet løpet av en slik ikke-invasiv sykdom. Selv om en kritikk kan være at vår utelukkelse av alle tilfeller av innkapslede eller delvis innkapslede svulster eller de innkapslede med vaskulær invasjon var altfor bred, og utelukket mer enn BARE nif-TP-tilfeller, styrker dette faktisk våre funn. Vi har vist at SELV når man velger mer patologisk aggressive fv-PTC-svulster for sammenligning MED C-PTC, FORBLIR FV-PTC en gunstigere diagnose. Vår pasientkohort er også omtrent tre ganger større enn noen tidligere studie som adresserer forskjeller MELLOM C-PTC og FV-PTC, og har utvidet oppfølgingstid. Tilbakefall av sykdom og sykdomsspesifikke dødsfall er sjeldne og forekommer sent i PTC, og fremhever betydningen av omfattende oppfølging og en stor kohort (34, 35). En svakhet ved denne analysen er dens retrospektive natur; de fleste studier av PTC er enten retrospektive eller meta-analyser, gitt den relative sjeldenheten av sykdommen. I denne studien ble alle pasientene behandlet homogent, i henhold til retningslinjer, ved en enkelt akademisk institusjon. Dette, kombinert med vår innsats for å understreke multivariate analyser, minimerer sannsynligheten for å forvirre variabler. Vår undergruppe analyse AV BRAF mutasjon inkludert 542/1293 pasienter, som også kan bli kritisert. Hadde VI bestemt braf status for en større prosent av pasientene, er det mulig at vi kunne ha styrket vår analyse. Vår rapporterte delmengdeanalyse her er fortsatt en AV DE største rapporterte enkeltinstitusjonsstudiene I USA av braf-mutasjonen i PTC til dags dato (18).

Samlet viser denne analysen AT C-PTC indikerer sykdom med høyere risiko og forutsier for betydelig dårligere langsiktige utfall, inkludert økt risiko for tilbakefall av sykdom og kreftspesifikk død, sammenlignet med FV-PTC ved bruk av patologikriterier som utelukker NIF-TP. Vår studie er den største, enkeltinstitusjonsserien til dags dato for å illustrere at den historiske antagelsen om AT C-PTC og FV-PTC er klinisk ekvivalente, er feil. Våre funn gir sterk støtte til nyere data som indikerer AT C-PTC gir en verre prognose som historisk ble oversett. Arten av denne forskjellen i utfall forklares ikke av tradisjonelle histopatologiske funn som tumorstørrelse eller bløtvevsinvasjon eller av BRAF-mutasjonen alene. I tillegg støtter våre resultater de siste funnene I tcga-analysen og konklusjonen OM AT C-PTC og FV-PTC er biologisk to forskjellige sykdomsenheter med forskjellige onkogene drivere og tumoradferd. Til slutt, i lys av den økte risikoen for dårlige utfall som pasienter med C-PTC står overfor sammenlignet med sine kolleger med FV-PTC, foreslår VI AT c-PTC histologi betraktes som en egenskap for høyere risiko sykdom i første pasientevaluering, tilsvarende risikofaktorer som skjoldbruskkapselinvasjon og bløtvevsinvasjon. Endring av sykdomsklassifisering og styring for å takle denne risikoen kan vurderes, men videre studier er også berettiget til å utvide våre funn.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.