Hoge dosis Combo blinkt uit in osteoporose, maar kost een barrière

de combinatie van twee osteoporosegeneesmiddelen — het krachtige anti-resorptieve geneesmiddel denosumab (Prolia, Amgen) en een hoge dosis van het bot — groeistimulerende teriparatide (Forteo, Lilly) – verbetert aanzienlijk de botmineraaldichtheid (BMD) bij een niveau dat hoger ligt dan bij elke andere behandeling, wat potentieel een effectieve behandeling biedt voor mensen met osteoporose met een hoog risico op fragiele fracturen, zeggen de auteurs van een nieuwe studie.

” de combinatie van denosumab en hoge dosis teriparatide resulteert in grote verhogingen in Areale BMD en volumetrische BMD van de heup en de wervelkolom resulterend in verhogingen in Geschatte botsterkte, die niet is bereikt met enige eerder geëvalueerde monotherapie of combinatietherapie benaderingen,” benadrukken ze in hun artikel, online gepubliceerd op 22 augustus In The Lancet Diabetes & Endocrinologie.

“gezien het feit dat de skeletintegriteit niet volledig hersteld kan worden bij de meeste patiënten met op dit moment vastgestelde osteoporose, zal dit 40 µg-schema waarschijnlijk voordelen bieden voor vrouwen met het hoogste risico op fragiliteitsfractuur,” schrijven Joy N. Tsai, MD, endocriene eenheid, Massachusetts General Hospital, Boston en collega ‘ s, waarin de resultaten van het DATA-HD-onderzoek worden beschreven.

volgens een begeleidend hoofdartikel ondersteunt de nieuwe studie recente richtlijnen voor de endocriene samenleving die adviseren mensen te beoordelen op basis van hun risico op fracturen om de meest geschikte therapie te bepalen.

” geef de mogelijkheid van het verfijnen van de behandeling voor patiënten met osteoporose met een hoog risico op fractuur en het personaliseren van de behandeling voor deze patiënten buiten de one-size-fits-all benadering die momenteel wordt gebruikt (dwz, voornamelijk het voorschrijven van bisfosfonaten),” schrijft Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic College Of Medicine, in Rochester, Minnesota.

kosten momenteel prohibitief maar generisch Teriparatide op Horizon

een belangrijk voorbehoud voor de combinatietherapie is echter de kosten.Op basis van de huidige prijsschattingen zou een behandeling van 15 maanden met de hogere dosis teriparatide ongeveer $76.000 kunnen bedragen, en volgens Khosla is “de ervaring van de meeste artsen in de Verenigde Staten dat het verkrijgen van goedkeuring door een verzekeringsmaatschappij voor combinatietherapie voor osteoporose vrijwel onmogelijk is.”

het Amerikaanse patent voor teriparatide vervalt echter in augustus 2019, waardoor de deur wordt geopend voor potentiële generieke preparaten die het combinatieregime betaalbaarder kunnen maken voor patiënten.

Tsai vertelde Medscape Medisch Nieuws: “We zijn het erover eens dat verzekeringskwesties het gebruik van dit regime kunnen beperken en zijn hoopvol dat een betaalbare generieke teriparatide formulering beschikbaar zal zijn.”

DATA-HD onderzoekt hogere dosis teriparatide

Tsai en collega ‘ s leggen aan de hand van de achtergrond uit dat osteoporose, in tegenstelling tot veel andere chronische, leeftijdsgerelateerde ziekten, een ziekte blijft die voornamelijk met monotherapie wordt behandeld.

en hoewel het aantal osteoporose therapieën aanzienlijk is toegenomen in de afgelopen twee decennia, bereiken momenteel beschikbare anti-resorptieve en anabole medicijnen meestal slechts bescheiden verhogingen van BMD of verlagingen van niet-vertebrale fracturen.

in een eerder onderzoek dat in 2013 werd gepubliceerd, het denosumab and Teriparatide Administration (DATA) – onderzoek, keken dezelfde auteurs naar dezelfde combinatie en vonden ze dat denosumab de effecten van botresorptie geïnduceerd door teriparatide volledig kon remmen, terwijl botvorming door teriparatide mogelijk was, waardoor de effecten op de BMD van heup en wervelkolom werden versterkt in vergelijking met elk geneesmiddel afzonderlijk.

voor de DATA – HD-studie werd getracht de effecten te bepalen van een hogere dosis teriparatide (40 µg versus 20 µg, de standaard FDA-goedgekeurde dosis die in de gegevens wordt gebruikt).

het nieuwe onderzoek omvatte 76 postmenopauzale vrouwen met osteoporose, die tussen oktober 2014 en juni 2016 gerandomiseerd waren naar de dagelijkse dosis van 20 µg (n = 39) of 40 µg (n = 37) teriparatide injectie gedurende 9 maanden.

en na 3 maanden begonnen beide groepen met denosumab 60 mg door middel van subcutane injectie elke 6 maanden gedurende 12 maanden.

na 15 maanden vertoonden de deelnemers in de 40-µg teriparatide-groep van 69 deelnemers die ten minste één post-baseline-bezoek voltooiden significant grotere stijgingen in de gemiddelde Areale BMD vergeleken met de 20-µg-groep (17,5% Versus 9,5%; P < .0001).

Grotere toenames werden ook waargenomen in de 40 µg-groep in de gemiddelde Areale femurhals BMD (6,8% vs 4,3%; P = .04) en totale heup Areale BMD (respectievelijk 6,1% vs 3,9%; P < .0001).De meest voorkomende bijwerkingen waren gewrichtspijn, optredend bij 38% van de patiënten in de 20 µg teriparatide groep en 46% in de 40 µg groep, en vermoeidheid, gemeld bij respectievelijk 31% en 38%.Misselijkheid werd gemeld bij 43% van de patiënten in de 40 µg-groep versus 21% in de 20 µg-groep. Er zijn geen doden gemeld.

“geruststellend, de meest voorkomende symptomen gezien in onze studie zijn vergelijkbaar met die gezien in een grotere fase 3 studie (beoordeling van 20 – en 40-µg doses van teriparatide),” eerste auteur Tsai vertelde Medscape Medical News.

en eventuele zorgen over de mogelijke bijwerkingen van hogere doses lijken te worden gecompenseerd door de voordelen voor degenen met een hoog risico op fracturen, vertelde Khosla aan Medscape Medical News.

“hoewel vaak voorkomende bijwerkingen, zijn misselijkheid en gewrichtspijn meestal mild en artsen laten de patiënt de injecties in het algemeen’ s nachts toedienen, zodat ze de normale activiteiten niet verstoren.”

“dus ja, voor de patiënt met een zeer hoog risico op fracturen wegen de voordelen waarschijnlijk op tegen de risico’ s,” merkte Khosla op.

hij voegde eraan toe dat een andere kritieke kwestie waarmee rekening moet worden gehouden bij de hoge-dosis combinatietherapie de noodzaak is om patiënten te behandelen met aanhoudende anti-resorptieve therapie na combinatietherapie om het verlies van toegenomen BMD-verhogingen te voorkomen.

“deze gegevens zijn nog in behandeling, maar denosumab is zo’ n krachtige remmer van botresorptie dat, biologisch gezien, de verwachting is dat het botverlies zou voorkomen na voltooiing van de combinatiebehandeling,” zei hij.De studie werd ondersteund door de Dart Family Foundation, National Institutes of Health en National Institute of artritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Tsai en Khosla hebben geen relevante financiële relaties gemeld. Informatieverschaffing voor de andere auteurs wordt vermeld in het artikel.

Lancet Diabetes Endocrinol. Gepubliceerd online augustus 22, 2019. Abstract, Editorial

voor meer nieuws over diabetes en endocrinologie, volg ons op Twitter en op Facebook.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.