Folotyn (pralatreksat injection)

General Information

Folotyn contains pralatrexate, a small molecule chemotherapeutic agent that inhibits dihdrofolate reductase (DHFR). DHFR is a folate dependent enzyme involved in the building of DNA and other processes. Folotyn is transported into tumor cells via the reduced folate carrier (RFC-1). This injectable, small molecule, cytotoxic agent has been designed for improved transport into tumor cells and greater intracellular drug retention.

Folotyn jest szczególnie wskazany w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie obwodowym chłoniakiem T-komórkowym.

Folotyn jest dostarczany w postaci roztworu przeznaczonego do podawania dożylnego. Zalecana dawka to 30 mg / m2 pc.podawana dożylnie (IV.) przez 3-5 minut przez boczny port 0,9% roztworu chlorku sodu o swobodnym przepływie, dożylna linia USP raz w tygodniu przez 6 tygodni w 7-tygodniowych cyklach do czasu postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
suplementacja witaminami
pacjenci powinni przyjmować małą dawkę (1, 0-1, 25 mg) kwasu foliowego doustnie na dobę. Leczenie kwasem foliowym należy rozpocząć w ciągu 10 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki produktu Folotyn, a dawkowanie należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki produktu Folotyn. Pacjenci powinni również otrzymywać witaminę B12 (1 mg) we wstrzyknięciu domięśniowym nie później niż 10 tygodni przed pierwszą dawką produktu Folotyn, a następnie co 8-10 tygodni.

wyniki kliniczne

zatwierdzenie przez FDA
zatwierdzenie przez FDA produktu Folotyn zostało oparte na wynikach otwartego, jednoramiennego, wieloośrodkowego, międzynarodowego badania klinicznego. Do badania włączono 111 pacjentów z nawrotem opornego PTCL. Pacjenci otrzymywali Folotyn w dawce 30 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez 3-5 minut przez 6 tygodni w 7-tygodniowych cyklach, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Spośród 111 leczonych pacjentów 109 oceniano pod kątem skuteczności. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności był ogólny odsetek odpowiedzi (całkowita odpowiedź, całkowita niepotwierdzona odpowiedź i częściowa odpowiedź) oceniany za pomocą kryteriów Międzynarodowych Warsztatów (IWC). Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym skuteczności był czas trwania odpowiedzi. Oceny odpowiedzi zaplanowano na koniec cyklu 1, a następnie co drugi cykl (co 14 tygodni). Ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosił 27%, a mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 287 dni (9, 4 miesiąca). Spośród pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, 66% odpowiedziało w 1. cyklu. Mediana czasu do uzyskania pierwszej odpowiedzi wynosiła 45 dni.

działania niepożądane

działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Folotyn mogą obejmować, między innymi, następujące działania niepożądane:

  • mucositis
  • thrombocytopenia
  • nausea
  • fatigue
  • anemia
  • constipation
  • pyrexia
  • edema
  • cough

Mechanism of Action

Folotyn contains pralatrexate, an antineoplastic folate analog metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. Hamowanie to powoduje wyczerpanie tymidyny i innych cząsteczek biologicznych, których synteza zależy od pojedynczego transferu węgla.

piśmiennictwo

O ’ Connor OA, Horwitz S, Hamlin P, Portlock C, Moskowitz CH, Sarasohn D, Neylon E, Mastrella J, Hamelers R, Macgregor-Cortelli B, Patterson m, Seshan VE, Sirotnak F, Fleisher m, Mould DR, Saunders m, Zelenetz AD badanie fazy II-I-II dwóch różnych dawek i schematów pralatreksatu,-substrat powinowactwa do zmniejszonego nośnika kwasu foliowego u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem wykazuje znaczną aktywność w nowotworach limfocytów T. Journal of Clinical Oncology: Dziennik Urzędowy Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej 2009 Sep 10;27(26):4357-64

dodatkowe informacje

aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące folotyn lub chłoniaka T-komórkowego obwodowego, odwiedź stronę internetową Folotyn.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.