Folotyn (injecção de pralatrexato)

General Information

Folotyn contains pralatrexate, a small molecule chemotherapeutic agent that inhibits dihdrofolate reductase (DHFR). DHFR is a folate dependent enzyme involved in the building of DNA and other processes. Folotyn is transported into tumor cells via the reduced folate carrier (RFC-1). This injectable, small molecule, cytotoxic agent has been designed for improved transport into tumor cells and greater intracellular drug retention.

Folotyn está especificamente indicado no tratamento de doentes com linfoma periférico das células T, recidivante ou refractário.Folotyn é fornecido como uma solução para administração intravenosa. A dose recomendada é de 30 mg/m2 administrada por via intravenosa (IV) durante 3-5 minutos através da porta lateral de uma injecção livre de cloreto de sódio a 0, 9%, via USP IV uma vez por semana durante 6 semanas em 7 ciclos até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
suplementos vitamínicos
os doentes devem tomar doses baixas (1, 0-1, 25 mg) de ácido fólico oral diariamente. O ácido fólico deve ser iniciado durante o período de 10 dias que precede a primeira dose de Folotina, devendo a dose ser mantida durante todo o tratamento e durante 30 dias após a última dose de Folotina. Os doentes devem também receber uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1 mg) não superior a 10 semanas antes da primeira dose de Folotina e de 8 a 10 semanas depois.

resultados clínicos

aprovação FDA
a aprovação FDA de Folotyn foi baseada nos resultados de um ensaio internacional, multicêntrico de ramo único, aberto. O ensaio envolveu 111 indivíduos com recidiva de PTCL refractário. Os indivíduos receberam Folotyn com 30 mg / m2 uma vez por semana por via IV, empurrando durante 3-5 minutos durante 6 semanas em ciclos de 7 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dos 111 indivíduos tratados, 109 foram avaliáveis quanto à eficácia. O objectivo primário de eficácia foi a taxa de resposta global (resposta completa, resposta completa não confirmada e resposta parcial), avaliada pelos critérios do Seminário Internacional (CBI). O principal objectivo secundário de eficácia foi a duração da resposta. As avaliações de resposta foram programadas no final do ciclo 1 e depois em cada outro ciclo (cada 14 semanas). A taxa de resposta global foi de 27% e a duração mediana da resposta foi de 287 dias (9, 4 meses). Dos respondedores, 66% responderam no ciclo 1. O tempo mediano para a primeira resposta foi de 45 dias.Efeitos secundários

efeitos secundários

os efeitos adversos associados à utilização de Folotyn podem incluir, mas não se limitam a::

  • mucositis
  • thrombocytopenia
  • nausea
  • fatigue
  • anemia
  • constipation
  • pyrexia
  • edema
  • cough

Mechanism of Action

Folotyn contains pralatrexate, an antineoplastic folate analog metabolic inhibitor that competitively inhibits dihydrofolate reductase. It is also a competitive inhibitor for polyglutamylation by the enzyme folylpolyglutamyl synthetase. Esta inibição resulta na depleção da timidina e de outras moléculas biológicas cuja síntese depende de uma única transferência de carbono.

Referências bibliográficas

O’Connor OA, Horwitz S, Hamlin P, Portlock C, Moskowitz CH, Sarasohn D, Neylon E, Mastrella J, Hamelers R, Macgregor-Cortelli B, Patterson M, Seshan VE, Sirotnak F, Fleisher M, de Molde DR, Saunders M, Zelenetz ANÚNCIO Fase II-I-II estudo de duas diferentes doses e horários de pralatrexate, uma alta afinidade do substrato para a redução do transportador de folato, em pacientes com recidivado ou refratário linfoma revela marcado atividade de células T malignas. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 2009 Sep 10; 27 (26):4357-64

Informação adicional

para informação adicional sobre Folotina ou linfoma periférico das células T, visite a página web do Folotyn.

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