Combinația de medicamente cu doze mari excelează în osteoporoză, dar costă o barieră

combinația a două medicamente pentru osteoporoză — medicamentul antiresorptiv puternic denosumab (Prolia, Amgen) și o doză mare de teriparatidă care stimulează creșterea osoasă (Forteo, Lilly)-îmbunătățește substanțial densitatea minerală osoasă (BMD) la niveluri care depășesc cele observate cu orice alt tratament, oferind un tratament potențial eficient pentru cei cu osteoporoză cu risc ridicat de fracturi de fragilitate, spun autorii unui nou studiu.

„combinația de denosumab și teriparatidă cu doze mari are ca rezultat creșteri mari ale DMO areală și DMO volumetrică a șoldului și coloanei vertebrale, rezultând creșteri ale rezistenței osoase estimate, care nu a fost realizată cu nicio abordare evaluată anterior în monoterapie sau terapie combinată”, subliniază ei în articolul lor, publicat online pe 22 August în The Lancet Diabetes & Endocrinologie.

„având în vedere că integritatea scheletului nu poate fi restabilită pe deplin la majoritatea pacienților cu osteoporoză stabilită în prezent, acest regim de 40 de kilograme este probabil să ofere beneficii femeilor cu cel mai mare risc de fractură de fragilitate”, scrie Joy N. Tsai, MD, endocrin Unit, Massachusetts General Hospital, Boston și colegii, detaliind rezultatele studiului DATA-HD.

potrivit unui editorial însoțitor, noul studiu susține orientările recente ale Societății Endocrine care recomandă clasificarea persoanelor în funcție de riscul lor de fractură pentru a determina cea mai potrivită terapie.

” indicați posibilitatea rafinării tratamentului pentru pacienții cu osteoporoză cu risc crescut de fractură și personalizarea tratamentului pentru acești pacienți dincolo de abordarea unică utilizată în prezent (adică prescrierea predominant a bifosfonaților)”, scrie Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic College of Medicine, din Rochester, Minnesota.

Cost în prezent Teriparatidă prohibitivă, dar generică la orizont

un avertisment cheie pentru terapia combinată este totuși costul.

pe baza estimărilor actuale ale prețurilor, un regim de 15 luni cu doza mai mare de teriparatidă ar putea ajunge la aproximativ 76.000 USD și, potrivit lui Khosla, „experiența majorității clinicienilor din Statele Unite este că obținerea aprobării companiei de asigurări pentru terapia combinată pentru osteoporoză este practic imposibilă.”

cu toate acestea, brevetul SUA pentru teriparatidă expiră în August 2019, deschizând ușa potențialelor preparate generice care ar putea face regimul combinat mai accesibil pentru pacienți.

Tsai a declarat pentru Medscape Medical News: „Suntem de acord că problemele de asigurare pot limita utilizarea acestui regim și sperăm că va fi disponibilă o formulare de teriparatidă generică accesibilă.”

DATA-HD examinează doza mai mare de Teriparatidă

Tsai și colegii explică prin Fundal că, spre deosebire de multe alte boli cronice, legate de vârstă, osteoporoza rămâne o boală tratată în primul rând cu monoterapie.

și, deși numărul de terapii pentru osteoporoză s-a extins substanțial în ultimele două decenii, medicamentele antiresorptive și anabolice disponibile în prezent obțin de obicei doar creșteri modeste ale DMO sau reduceri ale ratelor de fractură nevertebrală.

într-un studiu anterior publicat în 2013, studiul Denosumab și Teriparatide Administration (DATA), aceiași autori au analizat aceeași combinație și au constatat că denosumab a fost capabil să inhibe complet efectele resorbției osoase induse de teriparatidă, permițând în același timp formarea osoasă de teriparatidă, stimulând efectele asupra DMO a șoldului și coloanei vertebrale în comparație cu oricare dintre medicamente în monoterapie.

pentru studiul DATA-HD, ei au căutat să determine efectele unei doze mai mari de teriparatidă (40 de la 20 la 20 la sută, doza standard aprobată de FDA utilizată în date).

noul studiu a inclus 76 de femei aflate în postmenopauză cu osteoporoză randomizate în perioada octombrie 2014-iunie 2016 la doza injectabilă de teriparatidă de 20 de ori pe zi (n = 39) sau 40 de ori pe zi (N = 37) timp de 9 luni.

și la 3 luni, ambele grupuri au început denosumab 60 mg prin injecție subcutanată la fiecare 6 luni timp de 12 luni.

la 15 luni, în rândul a 69 de participanți care au efectuat cel puțin o vizită post-referință, cei din grupul cu 40 de cazuri de teriparatidă care a primit un număr de 40 de cazuri au prezentat creșteri semnificativ mai mari ale DMO areală medie, comparativ cu grupul cu 20 de cazuri de tratament cu un număr de 20 de cazuri (17,5% față de 9,5%; P <).0001).

creșteri mai mari au fost observate, de asemenea, în grupul cu 40 de centicicline, în ceea ce privește DMO medie a zonei gâtului femural (6,8% față de 4,3%; P = .04) și DMO totală a arealului șoldului (6,1% față de 3,9%, respectiv; P < .0001).

beneficiile depășesc riscurile la cei cu risc foarte mare de fractură

cele mai frecvente evenimente adverse au fost durerea articulară, apărută la 38% dintre pacienții din grupul tratat cu teriparatidă cu 20 de milimetri x și 46% din grupul tratat cu 40 de milimetri x și oboseala, raportată la 31%, respectiv 38%.

greața a fost raportată la 43% dintre pacienții din grupul tratat cu 40 de centicicli față de 21% din grupul tratat cu 20 de centicicli. Nu au fost raportate decese.

” în mod liniștitor, cele mai frecvente simptome observate în studiul nostru sunt similare cu cele observate într – un studiu de fază 3 mai mare (evaluând doze de teriparatidă de 20 și 40 de kilograme)”, a declarat Tsai pentru Medscape Medical News.

și orice îngrijorare cu privire la potențialele efecte secundare ale dozelor mai mari par a fi depășite de beneficiile pentru cei cu risc ridicat de fractură, a declarat Khosla pentru Medscape Medical News.

” deși frecvente, greața și durerea articulară tind să fie ușoare, iar medicii au, în general, pacientul să ia injecțiile noaptea, astfel încât să nu interfereze cu activitățile normale.”

„deci, da, pentru pacientul cu risc foarte mare de fractură, beneficiile probabil depășesc riscurile”, a remarcat Khosla.

el a adăugat că o altă problemă critică de luat în considerare cu terapia combinată cu doze mari este necesitatea de a trata pacienții cu terapie anti-resorbtivă susținută după tratamentul combinat pentru a preveni pierderea creșterilor DMO care au fost obținute.

„aceste date sunt în așteptare, dar denosumab este un inhibitor atât de puternic al resorbției osoase încât, din punct de vedere biologic, așteptarea este că ar preveni pierderea osoasă la finalizarea tratamentului combinat”, a spus el.

studiul a fost susținut de Fundația Familiei Dart, Institutele Naționale de sănătate și Institutul Național de artrită și Boli Musculo-scheletice și de piele. Tsai și Khosla nu au raportat relații financiare relevante. Dezvăluirile pentru ceilalți autori sunt enumerate în articol.

Lancet Diabet Endocrinol. Publicat online 22 August 2019. Rezumat, Editorial

pentru mai multe știri despre diabet și endocrinologie, Urmați-ne pe Twitter și pe Facebook.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.